研究發現多胺代謝在胃癌發生和預后中的作用

　　5月29日，國際腫瘤研究領域學術期刊Carcinogenesis在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所陳雁研究組題為Polyamine synthesis enzyme AMD1 is closely associated with tumorigenesis and prognosis of human gastric cancers 的研究成果，該研究探討了AMD1表達與胃癌患者臨床特征的關系，揭示了AMD1蛋白在胃癌細胞生長過程中的作用與機制，為胃癌的治療提供了理論基礎。

　　多胺對細胞的增殖和存活起著重要的作用，腫瘤細胞的生長和腫瘤的進展都需要高水平的多胺。腺苷蛋氨酸脫羧酶1 (AMD1)是參與精胺、亞精胺等多胺生物合成的關鍵酶，與腫瘤的發生發展密切相關。目前尚不清楚AMD1是否與胃癌的發生有關，因而深入研究AMD1在胃癌發生中發揮作用的具體信號通路，研究相關的作用靶點，對今后涉及多胺相關的胃癌治療具有重要的作用。

　　博士研究生徐麗嬌等人在研究員陳雁的指導下，通過在細胞、動物和人類水平上的研究分析，揭示AMD1在人類胃癌細胞中具有致瘤功能。在細胞水平上，AMD1對人胃癌細胞的增殖和遷移具有促進作用。在動物水平上，AMD1基因的下調在體內可明顯抑制胃癌細胞的生長。在分子機制上，AMD1通過調控細胞周期從而影響細胞增殖。在臨床水平上，發現胃癌患者AMD1的表達水平與多項臨床特征關系緊密，在胃癌樣本中AMD1的表達水平明顯高于癌旁正常組織，此外，AMD1表達水平與幽門螺桿菌16sRNA、腫瘤大小、腫瘤分化、腫瘤靜脈侵犯、腫瘤淋巴侵犯、血管侵犯、浸潤深度、TNM分期密切相關。另外，研究還發現mTORC1抑制劑雷帕霉素能顯著抑制AGS細胞的增殖速率，而雷帕霉素處理降低了AGS細胞中的AMD1蛋白水平，這種降低被蛋白酶體抑制劑MG132所消除，這些初步數據表明AMD1蛋白在胃癌細胞中可能受mTORC1通路的調控。

　　該項研究系營養與健康所與浙江省腫瘤研究所的合作研究。該項工作得到科技部、國家自然科學基金委、浙江省自然科學基金和中科院的經費支持。浙江省腫瘤研究所教授凌志強為論文的共同通訊作者。