癌癥突變符合趨同進化理論為后續治療提供新思路

　　膠質母細胞瘤是一種目前無法治愈的腦腫瘤，是一種致命的腦癌，其背后有100多種蛋白質突變，然而由斯德哥爾摩KTH皇家理工學院的Laura Orellana領導的研究小組發現了這些突變的共同之處。這項新研究可能導致對各種癌癥的更有效的治療。

　　這項研究揭示了表皮生長因子受體(EGFR)基因與膠質母細胞瘤(GBM)的關系，以及抗體mAb806的廣闊前景。這種抗體由路德維格癌癥研究所(LICR)開發，可以用于治療含有各種突變的癌癥——遠遠超出了迄今為止批準的兩種應用。

　　Orellana通過計算模擬發現，一些GBM突變清除了蛋白的抑制部分，而另一些蛋白則取代了這部分，因此EGFR可以在沒有生長信號的情況下正常工作。

　　她說:“當蛋白質從不活躍狀態過渡到活躍狀態時，它們都獲得了一個中間形狀。”

　　令人驚訝的是，這種蛋白質形狀的變化暴露了通常“隱藏”的蛋白質區域，這正是mAb806的靶標。

　　Orellana說:“簡單地說，顯然不同的突變達到了相同的效果——激活EGFR使腦瘤在大腦環境中生長，這導致暴露出一個致命的弱點，幸運的是mAb806可以靶向這個弱點。”

　　這項國際研究包括來自圣地亞哥LICR的研究人員，他們證實了計算預測——即在腦癌小鼠模型中，攜帶膠質母細胞瘤突變的腫瘤對mAb806治療有反應。這一發現也有助于理解為什么GBM突變體對廣泛使用的抗癌藥物酪氨酸激酶抑制劑(TKI)具有相同的反應，這使得它們與mAb806的合理結合甚至能夠實現非突變細胞導致的腫瘤的消退。

　　Orellana指出這些發現與趨同進化理論的相似之處，即不同物種以相似的方式適應共同的環境，就像海豚和鯨魚等哺乳動物進化出類似魚類的鰭一樣。

　　她說:“以腦癌為例，細胞在進化過程中獲得了許多不同的EGFR突變，但它們都形成了一種類似的形狀，可以被同樣的藥物靶向。這是癌癥趨向進化的一個非常有力的證明，它極大地擴展了mAb806的應用范圍。”