甲胎蛋白的了解與認識

甲胎蛋白

甲胎蛋白是一種糖蛋白，正常情況下，這種蛋白主要來自胚胎的肝細胞，胎兒出生后約兩周甲胎蛋白從血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。

甲胎蛋白

甲胎蛋白[1]（α-fetoprotein,αFP或AFP）主要在胎兒肝中合成，分子量6.9萬，在胎兒13周AFP占血漿蛋白總量的1/3。在妊娠30周達最高峰，以后逐漸下降，出生時血漿中濃度為高峰期的1%左右，約40mg/L，在周歲時接近成人水平（低于30μg/L）。

甲胎蛋白在產婦羊水或母體血漿中AFP可用于胎兒產前監測。如在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時，AFP可由開放的神經管進入羊水而導致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可經羊水部分進入母體血循環。在85%脊柱裂及無腦兒的母體，血漿AFP在妊娠16-18周可見升高而有診斷價值，但必須與臨床經驗結合，以免出現假陽性的錯誤。

在成人，AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高，在生殖細胞腫瘤出現AFP陽性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的升高。

甲胎蛋白(3張)

但當肝細胞發生癌變時，卻又恢復了產生這種蛋白質的功能，而且隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加，甲胎蛋白就成了診斷原發性肝癌的一個特異性臨床指標。

過去一直認為是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標志物，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。大量的臨床卻發現，部分肝硬化病人會長期出現AFP達到上千，但多年都沒有肝癌的跡象；同時發現約20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超過10。

陽性原因

甲胎蛋白是肝癌的特異性標志，但血清甲胎蛋白陽性未必都是肝癌。什么情況甲胎蛋白會出現陽性呢？

甲胎蛋白由新生的幼稚肝細胞分泌，胎兒的肝細胞沒有發育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕婦的甲胎蛋白會陽性。肝癌是尚未分化的肝細胞，當然能大量分泌甲胎蛋白。

孕婦在分娩1年后體內的甲胎蛋白就會恢復正常，正常值為每升血內甲胎蛋白含量不超過20微克，如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上，那么患肝癌的機率就很大了，這時還要進行超聲波檢查，因為有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不會升高，所以需要進行綜合檢查。

雙胎孕期甲胎蛋白值比單胎高一些，所測350ng/ml在正常范圍，高于正常值三倍以上才有臨床意義。單胎妊娠有參考值：孕21周均值82.3，3 倍值246.9，雙胎應大于493以上才有意義。用測甲胎蛋白值來篩查神經管畸形，孕21周以后一般不做這項檢查。可用B超監測神經管畸形的。

檢測甲胎蛋白

檢測甲胎蛋白的方法有好幾種，放射免疫法測得的甲胎蛋白大于

甲胎蛋白

500微克/升、且持續4周者，或甲胎蛋白在200～500微克/升、持續8周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌癥后，需再結合定位檢查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出診斷。不過，正常懷孕的婦女、少數肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會升高，但升高的幅度不如肝癌那樣高。肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25～200微克/升之間，一般在2 個月內隨病情的好轉而下降，多數不會超過2個月；同時伴有轉氨酶升高，當轉氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉氨酶呈平行關系。如果甲胎蛋白濃度在 500 微克/升以上，雖有轉氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉氨酶下降或穩定，而甲胎蛋白上升，也應高度懷疑肝癌。

甲胎蛋白在肝癌出現癥狀之前的8個月就已經升高，此時大多數肝癌病人仍無明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經過手術治療后，預后可得到明顯改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應半年檢測一次。

預防保健

肝病患者應該從以下幾個方面預防甲胎蛋白升高：

①正確對待病情，保持樂觀的心態。有的人一旦知道自己患了肝病，就整天愁眉不展的，殊不知，情緒低落可降低機體的抗病能力，促使病情惡化。因此，保持樂觀的心態對肝病患者至關重要。

②積極配合醫生治療，阻止或延緩病情進一步發展。

③合理飲食。乙肝患者最好安排多樣化的均衡飲食，尤其是應避免食用發霉的花生和豆制品，少食動物脂肪、咸肉和油炸食品。

④禁煙酒。飲酒可以促使肝病患者較早發生肝硬化，增加肝癌的發生率。故肝病患者應無條件戒酒，白酒、啤酒都在禁忌范圍之內。煙中含有多種有毒物質，能損害肝功能，抑制肝細胞再生和修復。

⑤不可過度勞累。勞累過度可消耗大量的營養物質，從而削弱肝臟的抗病力，使肝炎病毒迅速擴散，加重病情。

⑥節制性生活。急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎急性發作、慢性活動性乙型肝炎、活動性肝硬化患者，應暫時避免性生活，此時放縱性生活，只能加重病情；乙肝病毒攜帶者、輕度的慢性乙型肝炎患者、靜止期的肝硬化患者可以進行性生活，但應控制頻度，如青年人應每周1～2次，中年人應每1～2周1次，中老年患者應每月1～2次。總之，肝病患者在進行性生活時，應以第二天不感到疲勞為標準。

⑦避免亂用藥物。肝臟是人體重要的器官，許多藥物都要在肝臟內進行代謝。亂用藥物必定會加重肝臟的代謝負擔。

臨床意義

甲胎蛋白值

放射免疫電泳甲胎蛋白AFP正常值[2]：≤25μg/L　放射免疫分析AFP正常值：≤20μg/L　酶聯免疫法AFP正常值：≤25μg/L 最常用的定量試驗為放射免疫法（正常值為0～25ug/L），若超過25ug/L為陽性，若再25～400 ug/L之間為低濃度陽性，超過400ug/L即為高濃度陽性。

臨床意義

早在1944年已有人對甲胎蛋白的存在進行過研究。直到1965年才有人觀察到2例原發性肝癌患者血清能與抗胎兒血清的單價抗血清起反應，說明原發性肝癌患者血清中與人類胎兒血清中有一共同的特殊成分，并將這種特殊的蛋白成分稱為甲種胎兒球蛋白（alpha-fetoprotein或α-fetoprotein,AFP或afp）。現已確定這種蛋白在18種哺乳類動物之間有交叉反應。

一、AFP的來源及生化特性

AFP是嚙齒類動物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋白成分。人類胚胎在宮內發育的第六周左右用雙向擴散法即能測出AFP，到第13周左右可達到高峰，第16周后AFP的濃度迅速下降而白蛋白濃度上升。在人類胚胎中AFP最高濃度可達3—4mg/ml，但新生兒期其血清濃度約為10－50ug/ml，出生后第1周末用雙向擴散法即不再能測出，然而用敏感的方法測定，證明AFP可持續存在于正常成人的血清中，用硫酸銨沉淀法RIA測獻血員11例，8例AFP在10ng/ml以下。用放射火箭自顯影測定學員206例的AFP，均在25ng/ml（4-25ng/ml），因此說明AFP的產生并無完全的基因控制。

AFP的合成部位主要是在嚙齒動物及人類胚胎的肝臟，但也可在卵黃囊及胃腸道等。有人觀察到一個肝癌中，只有不到20%的肝細胞含有AFP，提示AFP的產生只是細胞群中的少數在活動。另一種解釋是所有細胞都制造AFP，但只有少數細胞可貯存AFP。AFP可出現于正常人，表示某些細胞可繼續合成AFP維持整個一生。

人類的AFP屬于α球蛋白，電泳運動在白蛋白與球蛋白之間，分子量約為64,000—72,000，沉淀系數為4.5。此蛋白約有18種氨基酸組成，碳水化合物約占4%。來源于胎兒的AFP呈一致電泳運動，從腫瘤來者含有4種變異體或叫亞成分，其電泳運動有輕微差別，這種差別主要在碳水化合物的含量上而不在肽鏈的改變。

對于胎兒期AFP所起的作用仍不太清楚。從其濃度變化規律來看，AFP好像是成人血中白蛋白的相應物質，而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生兒溶血性黃疸中起重要作用，而AFP可能主要在于維持正常妊娠，并保持胚胎不受母體排斥，已知AFP能結合求偶素。

二、AFP的檢測

AFP的診斷價值及其陽性率的高低，是隨著檢測方法的發展而改變的。1970年以前主要用雙向瓊脂擴散法，其陽性率雖不高，但診斷原發性肝癌的特異性卻較大。1971年之后，敏感的檢測方法不斷發展，其陽性率顯著提高，但同時也會發現大量非癌癥肝病患者有AFP的升高，因此說明AFP的升高并非肝癌所特有。

表

三、AFP對原發性肝癌的診斷

原發性肝癌患者血清中AFP升高可達250ug ～ 6mg/ml，（甚至達到9mg/ml），相當于正常人的數十倍乃至數萬倍。早些年用雙向擴散檢測時，AFP陽性對肝癌的診斷具有重要價值（表2），在世界上肝癌高發區約50%的肝癌患者可被檢測出來，但在白人肝癌患者其陽性檢出率卻很低。在上述資料中，10-30歲的肝癌患者AFP陽性率可達100%，31-40歲和40歲以上的肝癌患者分別為66%和22%。