用生物反應器生產物質有何好處

法國巴斯德研究所利用生物反應器進行Vero細胞的大規模培養獲得成功以來，生物反應器便以其高密度、大規模、低成本的優勢時引起廣泛關注。與先進國家相比，我國動物細胞生物反應器方面的技術研究和裝備嚴重滯后，國內用于動物細胞工業化大規模培養生產的人用和獸用疫苗生產技術正處于從轉瓶培養向生物反應器懸浮培養技術轉型的升級換代初期階段。

生物反應器是動物細胞工業化大規模培養中的關鍵設備。生物反應器培養工藝，具有綜合成本低、批量大、批間差小、所獲得病毒抗原含量高等優點。一些有治療作用的蛋白組分利用基因工程表達的生物反應器大規模的細胞培養平臺的建立意義重大,特別是生物反應器細胞培養技術在生產中的應用,進一步提高了疫苗產品的質量。抗原滴度是疫苗的決定因素，滴度越高預防效果就越好。我國自行生產的疫苗由于生產技術落后，在質量上與國際先進水平存在很大差距，大部分企業的疫苗抗原滴度達不到國家規定要求，只能通過加入佐劑的方法提高免疫效果。添加佐劑后的疫苗，會使接種者產生局部疼痛、硬結等不良反應，特別是使用佐劑導致疫苗產生保護的時間大大滯后，致使很多患者等不及疫苗發揮作用就發病死亡。

生物反應器微載體培養VERO細胞和MARC145細胞，反應器接種細胞后，細胞貼附于微載體迅速生長，經培養后能長滿微載體表面，細胞致密、輪廓清晰、形態良好，用結晶紫染色，細胞密度達到5×106個/毫升以上。多以單個細胞形式存在，細胞立體感強、透亮、輪廓清晰、形態良好，細胞密度達到3×106個/毫升以上，用苔盼蘭染色，細胞活力在95％以上。通過在生物反應器內投放高密度微載體、使用特殊的培養基和采用獨特設計的灌流工藝，生產出了高滴度的抗原。在對引起副反應的雜蛋白、DNA等雜質進行分離后，最終獲得達到國際標準的合格無佐劑疫苗。

生物反應器細胞大規模培養技術作為生物制藥中最為關鍵的技術，已成為我國生物技術藥物產業化最難跨越的"門檻"。國內的生物制藥企業已經感受到需要用反應器進行技術升級的迫切性, 生產技術的創新給疫苗生產企業帶來歷史發展機遇，同時也帶來嚴峻的挑戰。及時準確地掌握和應用不斷發展創新的疫苗生產支撐技術將給疫苗生產企業帶來持續發展的核心競爭能力。

我們正致力于細胞大規模培養制藥工藝技術開發、細胞培養基研發和制造、細胞生物反應器設計和制造，必將推動我國生物制藥技術的進步與發展。