生物物理所Blood：腫瘤血管生成新機制

　　來自中科院生物物理研究所，中科院-東京大學結構病毒學和免疫學聯合實驗室的研究人員發表了題為“CD146 is a co-receptor for VEGFR-2 in tumor angiogenesis”的文章，揭示了腫瘤血管內皮標志分子CD146作為細胞表面受體促進血管生成的最新分子機制，從而獲得了CD146作為腫瘤血管生成標志分子的最直接證據。相關成果公布在Blood雜志上。

　　文章的通訊作者是生物物理研究所閻錫蘊研究員，第一作者為課題組博士生姜天霞，閻錫蘊研究員1997年入選“百人計劃”，主要研究領域包括腫瘤新靶點及新功能抗體，納米免疫磁珠檢測新方法，以及抗體庫及病毒中和抗體。曾在國際上首次報道腫瘤血管新靶分子CD146的功能，研究結果作為封面論文在《Blood》上發表。

　　CD146是一種重要的細胞因子，一般被稱為黑色素瘤細胞粘附分子，閻錫蘊研究組的主要研究方向之一就是揭示CD146參與的細胞信號傳導途徑，闡明其介導內皮細胞遷移、血管生成和腫瘤轉移過程的作用機制。他們曾利用FRET等手段在單個活細胞水平上研究了CD146分子的二聚化現象。

　　在最新這項研究中，研究人員發現CD146是血管內皮細胞生長因子受體VEGFR-2的共受體，能調節VEGF誘導的VEGFR-2的活化及下游信號的傳遞，進而促進腫瘤血管生成。基于CD146是VEGFR-2共受體這一分子機制，研究人員利用抗CD146單克隆抗體AA98及抗VEGF單克隆抗體Bevacizumab，建立了靶向血管生成的抗體聯合治療模型。

　　血管內皮細胞生長VEGF是腫瘤血管生成過程中最重要的調控因子，因此靶向VEGF治療已成為靶向腫瘤血管治療的熱點。其中，最有效的抗體藥物是貝伐單抗(Bevacizumab)，即抗VEGF的單克隆抗體。自2004年作為第一個有效抑制腫瘤血管生成的抗體藥物被美國食品和藥品管理局批準上市后，Bevacizumab已被批準應用于治療結直腸癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、腎癌等癌癥，年產值約為60億美元。

　　就此研究人員還發現與單一抗體給藥相比，AA98及Bevacizumab聯合給藥具有協同效應，其抑瘤率是Bevacizumab單獨給藥組的 1.5倍。這些研究成果不僅揭示了CD146作為內皮細胞受體促進腫瘤血管生成的新機制，同時也為臨床靶向血管新生治療腫瘤提供了新思路和新策略。

　　這項研究是閻錫蘊課題組繼發現CD146是腫瘤血管新靶標之后的又一突破。