PNAS：對抗癌癥，向盟友開炮

　　每年在接受手術切除原發性腫瘤的70萬癌癥患者中，有近一半的人會在某種情況下疾病再度復發，其中的許多患者最終將死于他們所患的癌癥。傳統的觀點認為：復發性腫瘤之所以抵抗治療，是因為它們獲得了另外的遺傳突變，使得它們變得更具有侵襲性，更不易受藥物影響。

　　現在，來自賓夕法尼亞大學Perelman醫學院的研究人員在動物模型中證實，復發性腫瘤侵襲性增強有可能是機體免疫反應發生改變所導致。研究結果在線發表在本周的《美國科學院院刊》(PNAS)上。

　　“通常當患者腫瘤復發之時，他們的腫瘤科醫生會像治療原發性腫瘤時一樣，采用相同的治療策略來治療他們，即采用只針對腫瘤細胞本身的藥物。然而我們發現，有可能最好是攻擊腫瘤細胞的同時，抑制保護腫瘤的不良免疫細胞，” 研究的資深作者、Perelman醫學院外科助理教授、胸外科學研究實驗室Sunil Singhal博士說

　　為了評估抗癌疫苗對于原發性和復發性腫瘤的影響，研究人員向側腹有原發性或復發性腫瘤的小鼠接種抗癌疫苗。盡管兩組動物均對疫苗產生了免疫反應，然而只有原發性腫瘤動物顯示腫瘤縮小。復發性腫瘤似乎不受疫苗反應的影響。并且幾種不同的疫苗都是這種情況。

　　盡管當前普遍的腫瘤復發模型均強調腫瘤細胞自身的遺傳改變，然而Singhal和同事們卻沒能找到復發性腫瘤與原發性腫瘤之間，有可能導致這種反應模式的遺傳或行為差異。

　　相比之下，當研究小組聚焦腫瘤內部及周圍的免疫細胞類型時，他們看到了巨大的差異。相比于原發性腫瘤動物，復發性腫瘤小鼠調節性T細胞數量大大增多。Singhal說這有可能非常的重要，因為調節性T細胞的功能就是負責抑制其他免疫細胞，阻止免疫反應

　　此外，在復發性腫瘤動物中巨噬細胞的數量和活性也大大提高，它們保護了腫瘤細胞免受免疫系統攻擊。

　　值得注意的是，當研究人員用阻斷巨噬細胞活性的藥物治療復發性腫瘤動物時，腫瘤生長顯著減慢。相同的藥物對于原發性腫瘤動物則無效。

　　Singhal說目前尚不清楚是什么觸發了免疫系統改變，但其似乎是發生在手術期間。他的研究小組正開始尋找信號分子改變。

　　同時，他指出當前有許多新批準的藥物和實驗藥劑可以阻斷調節性T細胞。鑒于他們的新發現，他認為將這些藥物與攻擊腫瘤細胞的藥物相聯合，對于患者有可能是一個極其重要的進展。

　　“如果這項策略能起作用，我們將影響每年多達25萬患者的結局，”他說。