猴痘mRNA疫苗或效果顯著

最常用的猴痘疫苗能提供部分免疫，但并不總能預防重癥或疾病傳播。一項新研究發現，與目前市面流通的改良型安卡拉牛痘病毒（MVA）疫苗相比，一種新候選疫苗mRNA-1769能更有效地限制感染猴痘病毒致死株的靈長類動物的癥狀和疾病持續時間。相關研究9月4日發表于《細胞》。

“這項研究是第一次在非人類靈長類動物模型中，將研究性mRNA 猴痘疫苗直接與當前的標準疫苗進行比較。”美國莫德納生物技術公司病毒學研究員Alec Freyn說，“當把這些疫苗直接用在靈長類動物身上時，我們看到mRNA疫苗出現了積極的效果，不僅可以提高生存率，還可以減少病變和縮短疾病持續時間等。”

MVA疫苗最初是為了對抗天花而開發的，它含有已被削弱的完整病毒，因此不會在人類中引起疾病。然而，這種弱化也意味著，與其他疫苗（例如強效但具有潛在傳染性的ACAM2000）相比，MVA疫苗能提供的保護有限。相比之下，使用mRNA技術可以使疫苗只包括最有可能引起持久、保護性免疫反應的病毒部分，而不會使人暴露于整個傳染性病毒中。在這種情況下，研究中的猴痘mRNA疫苗由4種病毒抗原組成，后者對病毒附著和進入宿主細胞至關重要。

“有了mRNA疫苗，我們就能挑選出能產生最有效免疫反應的病毒片段。這樣一來，就可以精確病毒保護圈，而非被所有病毒分散注意力。”論文通訊作者、莫德納生物技術公司病毒和免疫專家Galit Alter說。

盡管有研究表明mRNA疫苗可以預防非人類靈長類動物的感染，但它們限制疾病嚴重程度的能力此前尚未得到測試。為了直接比較mRNA疫苗和MVA疫苗，研究人員給獼猴接種了疫苗，然后在初次接種疫苗8周后，讓它們接觸一種致命的猴痘病毒株。他們還將6只未接種疫苗的動物作為對照組暴露于病毒中。感染后，研究人員對這些動物的健康狀況進行了4周的監測，并收集了血液樣本，以檢查它們的免疫反應。

無論使用哪種疫苗，所有12只接種疫苗的動物都存活了下來，而未接種疫苗的6只中有5只死于這種疾病。雖然與對照組相比，這兩種疫苗都降低了疾病的嚴重程度，但與接種MVA疫苗的動物相比，接種mRNA疫苗的動物體重減輕更少、病變更少——平均而言，對照組動物最多有1448個病變，接種MVA疫苗的動物最多有607個病變，而接種mRNA疫苗的動物最多有54個病變。與MVA疫苗相比，mRNA疫苗還將疾病持續時間（動物出現病變的天數）縮短了10天以上，并導致血液和咽拭子中的病毒載量降低，這表明mRNA疫苗在減少傳播方面也可能更有效。

“有了mRNA技術，我們能夠生產出一種疫苗，它能產生相當有效的反應，而且安全性非常好。我們一直在努力研制一種疫苗，可以像ACAM2000疫苗一樣防止病毒傳播，但沒有安全問題。我們的研究表明mRNA技術可能填補這一空白。”論文通訊作者、美國陸軍傳染病醫學研究所病毒學家Jay Hooper說。

當研究人員比較mRNA疫苗和MVA疫苗引發的免疫反應時，他們發現mRNA疫苗能產生更多數量的具有更多樣化免疫功能的抗體。該團隊識別出了不同種類的抗體，這些抗體與增強的病毒控制和更少的病變有關。

mRNA疫苗還顯示出誘導對其他痘病毒的交叉免疫的潛力，而MVA疫苗產生的免疫反應較小，對關系較遠的痘病毒的中和作用不強。

Freyn說：“我們測試了接種了這種疫苗的猴子的血清，這些猴子基本上可以抵抗我們能接觸到的所有痘病毒。它不僅能中和猴痘，還能中和牛痘、兔痘、駱駝痘和羊痘等病毒。我們相信這種疫苗可以防止未來可能出現的其他痘病毒威脅。”

據悉，莫德納生物技術公司的mRNA-1769疫苗目前正在1/2期臨床試驗（NCT05995275）中進行評估，以確定一系列劑量mRNA-1769的安全性、耐受性和免疫反應。

相關論文信息：

http://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.043