炎癥與白色脂肪棕色化新發現——ILC2調節米色脂肪生成

　　近日，國際生物學頂尖期刊cell 刊登了來自加州大學舊金山分校Ajay Chawla研究小組的一項最新研究成果，他們利用熱中性小鼠模型發現激活二型固有淋巴細胞（ILC2）能夠調節白色脂肪組織中米色脂肪生成。這一研究成果對于我們了解炎癥與肥胖之間的關系，利用促進白色脂肪棕色化治療肥胖和糖尿病可能有重要意義。

　　研究人員指出，當哺乳動物處于能量過剩狀態時，白色脂肪會發生增生和肥大，以儲存過剩的能量。相比之下，當進行冷凍刺激，會誘導白色脂肪增加分解代謝，尤其是在小鼠的皮下脂肪，以產生更多的熱量維持體溫，雖然在白色脂肪棕色化方面已經取得很大進展，但目前對調節脂肪前體細胞增殖和向"米色脂肪"誘導分化的生理信號知之甚少。ILC2是參與固有免疫的一類重要細胞，同時還存在于小鼠的附睪旁脂肪組織，維持嗜酸性粒細胞和選擇性激活的巨噬細胞以促進血糖穩態平衡，而在Ajay小組之前發表的工作中發現，嗜酸性粒細胞分泌產生的IL4能夠誘導選擇性激活的巨噬細胞中酪氨酸羥化酶表達，在骨髓細胞中敲除IL4R或者TH，能夠顯著損傷小鼠米色脂肪細胞的發育，那是否ILC2也會通過嗜酸性粒細胞和巨噬細胞影響小鼠米色脂肪發育？為解決這一問題，Ajay小組研究人員開展了相關實驗，并將實驗結果發表在cell雜志。

　　研究人員首先通過熱中性小鼠模型發現IL-33能夠促進米色脂肪生長，進而通過Il5Red5/+小鼠模型發現IL-33增加并激活了皮下脂肪中的ILC2，同時PDGFRα陽性脂肪前體細胞數目也增加。研究人員猜測IL-33激活ILC2后，導致ILC2分泌的因子增加促進了PDGFRα陽性脂肪前體細胞增殖，最終增殖的前體細胞向米色脂肪方向分化。通過多種基因敲除小鼠模型，文章證明脂肪前體細胞中IL-4Rα信號通路直接導致前體細胞向米色脂肪細胞分化，并不依賴于成熟脂肪細胞中IL-4Rα信號通路。

　　綜上所述，文章證明冷凍環境誘導的II型固有免疫應答刺激米色脂肪形成不僅需要嗜酸性粒細胞分泌的IL-4和選擇性激活的巨噬細胞分泌的兒茶酚胺，同時還需要ILC2和PDGFR陽性脂肪前體細胞的參與。這一發現說明固有免疫系統可能是機體應對寒冷環境的第一道環節，但是否可以應用這一結果促進白色脂肪棕色化，治療肥胖和代謝紊亂還需要更多的研究來發現。