Epizyme是一家臨床階段的美國生物制藥公司，致力于開發創新性的表觀遺傳學藥物來改寫癌癥及其他嚴重疾病的治療。近日，該公司宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了一份新藥申請（NDA），以加速批準tazemetostat，用于先前已接受過至少2種系統療法、攜帶或不攜帶EZH2激活突變、復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）患者。
tazemetostat是一種口服、首創的（first-in-class）EZH2抑制劑，該藥是一種表觀遺傳學藥物，目前正被開發用于一系列癌癥和治療環境。
目前，FL仍然是一種毀滅性的不治之癥。如果獲得批準，tazemetostat將為攜帶或不攜帶EZH2激活突變的FL患者群體帶來一種新的治療選擇。在臨床研究中觀察到的持久緩解和良好的安全性，支持了tazemetostat為這類患者帶來有意義改變的潛力。
此次NDA提交基于一項II期研究的數據。該研究入組了攜帶EZH2激活突變的FL患者（n=45）和攜帶野生型EZH2的FL患者（n=54）。截止2019年8月9日，根據獨立審查委員會（IRC）的審查結果，在EZH2突變患者、野生型EZH2患者中，tazemetostat治療的總緩解率（ORR）分別為69%、35%，中位緩解持續時間（DOR）分別為11個月、13個月，中位無進展生存期（PFS）分別為14個月、11個月，2個組中位中生存期（OS）均未達到。該研究中，tazemetostat的安全性和耐受性良好。詳細數據已在2019年ASH年會上公布。
在美國監管方面，tazemetostat治療轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤（ES）的新藥申請（NDA）正在接受FDA的優先審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年1月23日。該NDA申請加速批準tazemetostat用于不適合進行治愈性手術（curative surger）的轉移性或局部晚期EC患者。2019年12月，FDA腫瘤藥物顧問委員會（ODAC）以11票對0票的投票結果，支持了tazemetostat作為一種藥物治療轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤（ES）患者的利益-風險比（benefit-risk profile）。
該藥治療ES的NDA，主要基于正在進行的II期研究中上皮樣肉瘤隊列62例患者的數據。該隊列數據已在2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。結果顯示，tazemetostat治療獲得了臨床意義的、持久的緩解，并且安全性和耐受性良好。這62例患者中，有24例為初治患者，38例為復發性和/或難治性患者。截止2018年9月17日，初治患者中的客觀緩解率（ORR）為25%、中位緩解持續時間（DoR）為41.1個月、疾病控制率（DCR）為42%、中位總生存期（OS）尚未達到；復發和/或難治性患者中的ORR為8%、DoR尚未達到、DCR為16%、中位OS為47.4個月；整個研究患者中，ORR為15%、DoR尚未達到、DCR為26%、中位OS為82.4個月。
tazemetostat分子結構式（圖片來源：Wikipedia）
tazemetostat是一種口服、強效、首創、EZH2抑制劑。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶，如被異常激活，將導致控制細胞增殖的基因失調，從而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多種實體瘤細胞的無限制迅速生長。tazemetostat可通過抑制EZH2酶活性而發揮抗腫瘤作用。在臨床研究中，tazemetostat在治療早期就表現出了安全有效地縮小甚至消除腫瘤的能力。
目前，tazemetostat正被開發用于多種類型的血液系統惡性腫瘤（非霍奇金淋巴瘤：復發性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤[DLBCL]、濾泡性淋巴瘤[FL]）和基因定義的實體腫瘤（上皮樣肉瘤、滑膜肉瘤、INI1陰性腫瘤、去勢抵抗性前列腺癌、鉑耐藥實體瘤等）。
Epizyme公司擁有tazemetostat在日本以外地區的全球開發和商業化權利。在日本，衛材擁有tazemetostat的開發和商業化權利，并擁有在亞洲其他地區的首次協商權。除了tazemetostat之外，Epizyme公司管線中還擁有多款表觀遺傳學藥物，包括DOT1L抑制劑pinometostat、G9A抑制劑EZM8266、PRMT5抑制劑和其他小分子腫瘤學項目。此外，Epizyme還與多家制藥公司達成了廣泛合作，包括羅氏、葛蘭素史克、勃林格殷格翰、新基、衛材等。