清華大學Nature發表免疫學研究新成果

發布時間：2014-01-20 13:39 原文鏈接：清華大學Nature發表免疫學研究新成果

　　來自清華大學醫學院、MD安德森癌癥中心等處的研究人員，在新研究中揭示轉錄因子Ascl2啟動了濾泡輔助T細胞(follicular T-helper-cell，Tfh)發育。這一研究結果發表在1月19日的《自然》(Nature)雜志上。

　　領導這一研究的是現任職清華大學醫學院和MD安德森癌癥中心的董晨(Chen Dong)教授。董教授是全球免疫學界最頂尖的學者之一。其領導的團隊在發現重要免疫耐受調節分子方面做出了重要貢獻。2009年被美國免疫學學會授予取得杰出成就的青年免疫學家獎，已在國際一流學術期刊發表論文及專著100多篇。

　　T淋巴細胞簡稱T細胞，是來源于骨髓的多能干細胞。在胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內，在胸腺激素的誘導下分化成熟，成為具有免疫活性的T細胞。按照功能和表面標志物，T細胞可以分成很多種類，包括細胞毒T細胞、調節/抑制T細胞，記憶T細胞和輔助T細胞。在免疫反應中，輔助T細胞扮演著中間過程的角色，它可以通過增生擴散來激活其他類型產生直接免疫反應的免疫細胞。

　　Tfh細胞是近年來研究發現的一種特殊的輔助性T細胞。Tfh細胞最早在人扁桃體中發現，被描述為一類表達趨化因子受體CXCR5的CD4+T細胞，起初被發現定位于淋巴組織B細胞區。Tfh細胞特征性的標志為CXCR5+、PD-1+、ICOS+、CCR7-。同時，表達轉錄因子Bcl-6。這些特征明顯區別于其他 Th亞群，使得Tfh被劃分為Th細胞的一個新亞群。

　　Tfh細胞在生發中心(germinal center,GC)形成和B細胞分化中起重要作用。Tfh細胞參與了機體免疫，對維持機體免疫平衡起重要作用。Tfh細胞功能失調與例如自身免疫性疾病、免疫缺陷和腫瘤等許多疾病有一定的關系。因此，機體內存在一系列復雜的調控機制，以保證Tfh細胞的正常發育、分化和功能。但目前對于這些調控機制仍然不是很清楚。

　　在這篇文章中，研究人員發現一種bHLH(basic Helix- Loop-Helix, 堿性螺旋-環-螺旋)轉錄因子：Ascl2(achaete-scute homologue 2)在Tfh細胞中選擇性的表達上調。在體外實驗中他們證實異位表達Ascl2上調了T細胞中的CXCR5的表達，下調了CCR7表達，而Bcl6則不受影響。在體內實驗中他們證實異位表達Ascl2可加速T細胞遷移到濾泡及Tfh細胞發育。

　　全基因組分析結果表明，Ascl2直接調控了Tfh細胞相關的基因，而抑制了TH1細胞和TH17細胞標記基因表達。在CD4+ T細胞中敲除Ascl2以及采用Id3蛋白阻斷Ascl2的功能，可損害Tfh細胞發育及生發中心反應。相反，Id3突變則可顯著增進Tfh細胞生成。

　　這些結果表明，Ascl2直接啟動了Tfh細胞發育。新研究為深入了解Tfh發育機制以及在機體免疫和相關疾病中的作用提供了重要的研究數據。