清華團隊評估國產／進口同類腫瘤靶向藥的有效性、安全性

　　近日，清華大學藥學院楊悅課題組在國際知名的《柳葉刀》子刊 The Lancet Regional Health-Western Pacific 發表了題為：The Price, Efficacy, and Safety of Within-Class Targeted Anticancer Medicines between Domestic and Imported Drugs in China: A Comparative Analysis 的研究長文。

　　根據世界衛生組織（WHO）2020年數據顯示，我國新確診的癌癥患者近457萬例，死亡病例高達300萬人，其癌癥發病率和死亡率已位居世界首位。每年所需的腫瘤醫療費用超過2200億元，過去五年里中國的抗癌藥物支出增加超過一倍，抗腫瘤藥物的可負擔性已經成為目前我國公共衛生領域所面臨的主要問題。

　　自2015年以來，我國啟動一系列改革措施，包括藥品審評審批改革和國家醫保藥品目錄準入，旨在提高我國抗腫瘤藥物的可負擔性，惠及更多患者 (圖1)。根據國家藥品監督管理局藥品審評中心發布的年度藥品報告，由我國本土制藥企業研發的抗腫瘤靶向藥在數量和品種方面均取得了突破性進展。同時，由國家醫療保障局開展的多輪國家藥品價格談判，抗腫瘤靶向藥價格平均降低幅度超過了50%，這對改善患者用藥可負擔性具有重要的意義。然而，關于國產和進口同類抗腫瘤靶向藥（同類抗腫瘤靶向藥定義為具有相同靶點用于治療相同適應癥的抗腫瘤藥品）在月治療費用是否存在差異方面的證據非常有限。更為關鍵的是國產同類抗腫瘤藥與進口相比，是否能夠為患者提供足夠的有效性和安全性尚不清楚。

　　為解決上述問題，亞就聽到系統評估我國國產和進口同類抗腫瘤靶向藥的價格（首發上市和最新的月治療費用）、有效性和安全性。該研究納入了2010 -2022年獲批上市的12組同靶點同適應癥的國產和進口抗腫瘤靶向藥（每組至少1個國產和進口抗腫瘤靶向藥）。

　　研究結果顯示國產和進口同類抗腫瘤靶向藥自上市以來月治療費用分別降低了71%和62%，這主要由于國家醫保藥品價格談判的重要作用。與進口抗腫瘤靶向藥相比，國產同類抗腫瘤靶向藥的首發上市和最新的月治療費用中位數均顯著低于進口抗腫瘤。同時，國產和進口同類抗腫瘤靶向藥在有效性和安全性方面并無顯著差異。這些證據支持了近年來藥品審批審評改革（國產同類抗腫瘤靶向藥的上市）和國家醫保談判對于改善我國腫瘤患者用藥可負擔性發揮了不可替代的重要作用，同時為解決全球腫瘤患者用藥可負擔性問題提供了中國方案。此次研究也為更多國產同類抗腫瘤靶向藥走向全球提供了強有力的證據。

　　一）國產抗腫瘤靶向藥比進口同類藥更具價格優勢

　　相比于首發上市時的月治療費用，最新（2022年）的國產和進口抗腫瘤靶向藥月治療費用均呈明顯降價趨勢（圖2）。國產和進口藥物的月治療費用中位數分別下降了71%（P<0.001）和62%（P<0.001）。此外，國產抗腫瘤靶向藥的首發上市 (3786$ vs. 5393$，P=0.007) 和最新 (1222$ vs. 2077$，P=0.01）的月治療費用中位數均顯著低于同類進口抗腫瘤藥物（圖3）。以PD1/PDL1靶向藥用于治療非小細胞肺癌為例，國產PD1/PD-L1靶向藥月治療費用中位數僅為878$，遠遠低于進口同類抗腫瘤靶向藥（7667$）, 這也使中國患者有望享受全球最低的PD1/PDL1靶向藥治療價格。

　　二）國產和進口同類抗腫瘤靶向藥在有效性方面無顯著差異

　　在證明國產抗腫瘤靶向藥比進口同類藥更具價格優勢后，課題組對國產和進口抗腫瘤靶向藥主要有效性指標進行評估，包括總生存期（OS）、疾病無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。結果顯示，國產和進口抗腫瘤靶向藥的OS指標無顯著差異（HR: 0.71 vs. 0.66，P=0.38）（圖4）；PFS指標無顯著差異（HR: 0.51 vs. 0.48，P=0.60）（圖5）；ORR中位數也無顯著差異（ORR: 37% vs. 48%；P=0.51）（圖5）。

　　三）國產和進口抗腫瘤靶向藥在安全性上無顯著差異

　　在證明國產抗腫瘤靶向藥和進口同類藥在有效性方面并無顯著差異后，課題組進一步對國產和進口抗腫瘤靶向藥的安全指標進行評估，包括嚴重不良反應（SAE）發生率和GRADE≥3級不良事件（GRADE ≥3 AEs）發生率。結果顯示，國產和進口抗腫瘤靶向藥在SAE發生率（RR: 1.40 vs 1.18，P=0.23）（圖7）和GRADE≥3級不良事件（RR: 1.57 vs 1.61，P=0.92）方面均無顯著差異（圖8）。

　　綜上所述，我國國產同類抗腫瘤靶向藥不僅在價格方面顯著優于進口，在有效性和安全性方面同樣達到了相當水平。該研究支持我國應當進一步鼓勵創新藥的研發，將更多的抗腫瘤靶向藥納入國家醫保目錄談判，讓腫瘤靶向藥惠及更多中國和全球的患者。