浙大曹雪濤院士Nature子刊免疫學新成果

　　來自浙江大學醫學院、第二軍醫大學的研究人員證實，在巨噬細胞中LRRFIP2通過促進Flightless-I介導的caspase-1機制，對NLRP3炎癥小體(inflammasome)激活起負調控作用。這一研究發現在線發表在8月14日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

　　文章的通訊作者是現任職浙江大學醫學院和第二軍醫大學的曹雪濤(Xuetao Cao)院士，曹雪濤院士是我國著名的免疫學家，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol等國內外知名雜志發表論文上百篇。

　　NLRP3作為模式識別受體NLR家族中最重要的一個成員，能夠識別細胞內的病原體以及細胞自身產生的危險信號，其與凋亡相關斑點樣蛋白(ASC) 形成了一個多蛋白復合體，命名為NLRP3炎癥小體。活化的NLRP3炎癥小體激活caspase-1，促進IL-1β和IL-18成熟。最近的研究表明，NLRP3炎癥小體除了對病原具有先天免疫應答作用外，還可以影響適應性免疫應答。NLRP3炎癥小體的異常與多種疾病如矽肺、腸炎、動脈粥樣硬化、痛風，關節炎等密切相關，對于其激活和調控機制還不是很清楚。

　　在這篇文章中，研究人員確定了LRRFIP2(leucine-rich repeat Fli-I-interacting protein 2)是NLRP3相關蛋白及NLRP3炎癥小體激活的抑制因子。LRRFIP2可通過它的N末端結合NLRP3與之互作，并通過卷曲模體(Coil motif)與caspase-1的假底物Flightless-I相互作用，抑制NLRP3炎癥小體激活。他們發現LRRFIP2增強了 Flightless-I和caspase-1之間的相互作用，促進了Flightless-I抑制caspase-1激活。進一步研究人員證實，抑制 Flightless-I可顯著促進NLRP3炎癥小體激活。并且，沉默Flightless-I可以破壞LRRFIP2對于NLRP3炎癥小體的抑制效應。

　　這些數據表明，LRRFIP2 是通過招募caspase-1抑制因子Flightless-I，從而抑制NLRP3炎癥小體激活的，從而揭示了負向調控NLRP3炎癥小體的一條新機制。

　　此外，曹雪濤院士近期還發表了一系列重要的研究成果，在PNAS期刊上的兩篇最新研究論文，分別證實了鋅指蛋白ZBTB20通過抑制IκBα基因轉錄，促進了Toll樣受體(Toll-like receptor ,TLR)觸發的先天免疫反應;以及Rhbdd3蛋白是TLR3觸發的自然殺傷(NK)細胞活化的一種重要的負向調控因子，并揭示了其分子作用機制。

　　今年《柳葉刀》(The Lancet)雜志還以“Xuetao Cao: reforming medical research in China”為題，對這位中國杰出的免疫學家以及醫學研究改革的先行者進行了專訪報道。