癥狀體征
至于本病的潛伏期。Young 等對自然感染HPS 的病例進行潛伏期的測定,他們對來自美國30 個州200 例患者中的11 例進行細致再檢查和分析,包括對接觸的嚙齒類動物進行病毒分離等。最后認為HPS 的潛伏期是9~33 天,平均14~17 天。本病病程分為叁期,即前驅期、呼吸衰竭期和恢復期。患者發病多急驟,發病之初有前驅癥狀,如畏冷、發熱、肌痛、頭痛、乏力等中毒癥狀。亦可伴有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸癥狀。發熱一般為38~40℃,以上癥狀持續短者12h,長者數日,多數2~3 天后迅速出現咳嗽、氣促和呼吸窘迫而進入呼吸衰竭期,此期為非心源性肺水腫。
體檢:可見呼吸增快,常達20~28 次/min 以上,心率增快,達120 次/min,肺部可聞及粗大或細小濕啰音,少數患者出現胸腔積液或心包積液。重癥患者可出現低血壓、休克、心力衰竭以及竇性心動過緩或竇性心動過速等心律失常。僅少數患者發現瞼結膜充血、球結膜水腫、皮膚黏膜出血點或出血斑。
由辛諾柏病毒、紐約病毒和紐約1 型病毒所引起者一般沒有腎損害。而由長沼病毒和黑港渠病毒所引起者則伴有腎損害,因而可以出現少尿。一般呼吸衰竭持續1 周左右,能渡過呼吸衰竭期的患者逐漸進入恢復期,此時呼吸平穩,缺氧糾正,惟少數患者仍可見持續低熱,體力尚有段時間恢復。但亦有部分患者無肺綜合征表現。Kitsutani 等報告5 例急性辛諾柏病毒感染者,有特征性前驅癥狀,但沒有嚴重的肺部表現。因而認為需要擴大此類患者的監視。
疾病病因
美國CDC 等單位的科研人員應用IFA 和ELISA 方法從患者血清中檢出可以和漢坦病毒抗原起反應的IgM 和IgG 抗體。后應用普馬拉病毒(Puumala virus)和漢坦病毒(Hantavirus)的核苷酸序列設計的引物,應用反轉錄聚合酶鏈反應的方法(RT-PCR),從患者的肺及其他器官組織中擴增出漢坦病毒的核苷酸序列,證實本病病原是一種新的漢坦病毒。以后又應用Vero-E6 細胞從患者尸檢標本中分離出病毒。根據最早發現該病毒的地區而將病毒命名為四角病毒(Four cornersvirus),后來又重新命名為辛諾柏病毒(Sin Nombre virus,SNV),亦有稱為無名病毒。SNV 電鏡檢查是一種粗糙的圓球形,平均直徑112nm,有致密的包膜及細的表面突起,7nm 長的絲狀核殼存在于病毒顆粒內。病毒包涵體存在于感染細胞質中。
對SNV 的進一步研究發現基因重排在SNV 中亦常見,因此SNV 存在著不同的亞型。應用定量PCR 的方法測定SNV 的L、M、S 片段mRNA 的轉錄,發現叁個片段mRNA 轉錄開始的時間不同,達到峰值和持續時間均不同。根據病毒核苷酸序列的測定,目前認為引起漢坦病毒肺綜合征的病原至少有六型漢坦病毒屬相關病毒,除辛諾柏病毒外,還包括紐約病毒(New York virus,NYV)、紐約1 型病毒(NYV-1)、長沼病毒(Bayou virus,BAYV)、黑港渠病毒(black creek canal virus,BCCV)以及安第斯病毒(Andes Virus)等。
以上六種漢坦病毒肺綜合征相關病毒的免疫原性,與引起腎綜合征出血熱的普馬拉病毒和希望山病毒有弱的中和反應,但與漢坦病毒(HTNV)和漢城病毒(SEOV)卻很少有交叉中和反應。