Toll樣受體在先天免疫中發揮了重要的作用。Toll樣受體3(TLR3)可以識別病毒dsRNA,誘導機體生產干擾素(IFN)和促炎癥細胞因子,激活先天抗病毒應答。
中科院武漢病毒研究所的研究人員對這一過程進行了深入研究。他們通過表達克隆篩選發現,在先天抗病毒應答中RNA結合蛋白Mex3B是TLR3的一個輔助受體。這項研究發表在一月二十九日的Cell Research雜志上,文章通訊作者是武漢病毒所的王延軼研究員。
研究顯示,對于TLR3介導的信號通路而言,Mex3B是一個正調控因子。在面對dsRNA類似物poly(I:C)的時候,Mex3b?/?小鼠的細胞表現出IFN-β生產減少。注射poly(I:C)可以幫助Mex3b?/?小鼠抵抗poly(I:C)誘導的死亡。
進一步研究表明,Mex3B與TLR3在內吞體(endosome)中存在相互作用。Mex3B能夠結合 dsRNA,提高TLR3的dsRNA結合活性。Mex3B還能促進TLR3的蛋白酶解加工,這是TLR3激活的關鍵。缺乏RNA結合活性的Mex3B突變,會抑制TLR3介導的IFN-β誘導。
人體免疫系統主要由先天免疫和適應性免疫兩部分組成。先天免疫是機體對抗疾病的一線防御,該系統能夠識別造成感染的病毒和細菌,對入侵者發起攻擊并觸發炎癥應答。如果病原體成功逃脫,先天免疫系統就會激活適應性免疫應答,對入侵者發起更為猛烈的攻擊。
TLR受體在先天免疫中起到了關鍵性作用,但如果TLR觸發的炎癥脫離控制,就會導致內毒素休克。2014年03 月,中科院上海生命科學研究院生化與細胞生物學研究所的研究團隊在Immunity雜志上發表文章,揭示了先天免疫對抗病原菌時的自我控制機制。
近年來,人們發現了一種新型的先天免疫細胞——先天淋巴細胞(ILC)。在先天免疫抵御病原體的過程中,ILC具有核心性的作用。一些研究者把先天淋巴細胞比作是保護邊界組織的步兵。2014年05月Cell雜志發表的一項研究,為人們展示了可分化為不同ILC的前體細胞。這一發現可以幫助人們更好的理解免疫系統的作用機制,為開發新型疫苗提供了寶貴的信息。
2014年06月,Cell雜志發布了一個全新的蛋白質組學技術——QTV(quantitative temporal viromics)。該技術以質譜分析為基礎,可以在病毒感染的過程中,對宿主和病毒蛋白的實時動態進行系統性定量分析,展現病毒與宿主的具體互作過程。研究人員用這一技術解析了巨細胞病毒CMV感染纖維母細胞的具體過程,包括CMV的入侵途徑以及病毒蛋白躲避免疫攻擊的具體策略。
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