尿素循環中各種酶缺乏的臨床表現都是以高氨血癥所導致的神經系統癥狀為主，但各型之間、或同一型的不同患兒之間癥狀的變異較大，酶缺陷愈近尿素循環起始端、癥狀愈重。本組疾病的發病年齡可自新生兒期至成人階段。在新生兒期發病的嬰兒大多為足月兒，娩出時一切正常；出生后24至72小時內無明顯癥狀。然后逐漸出現嗜睡、拒食，病情進展迅速，在數小時內可發生嘔吐、體溫不升、過度換氣等，并由嗜睡進入昏迷。此時如檢測血清尿素氮水平常低于lmg/dl，血氨濃度增高；CT腦掃描可發現腦水腫，但多數患兒被誤診為肺部疾病、敗血癥或顱內出血等疾患，以致處理不當而夭折。晚發型患者見于各個年齡階段，在嬰兒期發病者可能與由母乳喂養改為普通牛奶(含較高蛋白)喂養有關；較大兒童或成年人則可能由進食高蛋白引發。輕癥在停止攝人蛋白、或靜脈輸注葡萄糖液后即可好轉；重者在發生高氨血癥時每易被誤診為胃腸炎、周期性嘔吐、腦炎、Reye綜合征、癲癇、無黃疸性肝炎等疾患。病程較長、發作次數頻繁者多伴有生長發育遲滯、癲癇發作等情況。