在接受麥角衍生物藥物的患者中，出于同時使用某些大環內酯類抗生素而曾出現麥角中毒，目前尚無麥角與阿奇霉索發現相互作用的報道，但理論上仍存在這一可能性，因此阿奇霉素與麥角不應同時服用。
茶堿：本品與茶堿無相互作用，
地高辛：曾有報告，某些大環內酶類抗生素可降低地高辛的腸內代謝。因此在兩種藥物同用時，應注意地高辛血藥濃度有升高的可能性。
抗酸劑：在探討抗酸劑與阿奇霉素同時給藥的藥動學研究中，雖然阿奇霉素的峰濃度降低30%，但為見對總生物利用度的影響。在接受阿奇霉素又接受抗酸劑的患者中，這些藥物不應在同一時間服用。
甲氰咪呱：在探討服用阿奇霉素二小時前使用單劑量甲氰咪呱的研究中，未見阿奇霉素的藥代動力學改變。