1．紅霉素可抑制卡馬西平的代謝，導致后者的血藥濃度增高而發生毒性反應。
2．紅霉素對氯霉素和林可霉素類有拮抗作用，不推薦同用。
3．長期服用華法林的患者應用紅霉素時可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年病人尤應注意。兩者必須同用時，華法林的劑量宜適當調整，并嚴密觀察凝血酶原時間。
4．抑菌劑可干擾青霉素的殺菌效能，故當需要快速殺菌作用如腦膜炎等治療時，兩者不宜同用。
5．除二羥丙茶堿外，紅霉素與黃嘌呤類同用可使氨茶堿的肝清除減少，導致血清氨茶堿濃度升高和(或)毒性反應增加，這一現象在同用六日后較易發生，氨茶堿清除的減少幅度與紅霉素血清峰值成正比。因此在同用療程中和療程后，黃嘌呤類的劑量應予調整。
6．與溴隱停合用會增加后者的血藥濃度，這可導致抗震顫麻痹的活性增強和過量多巴胺類藥癥狀的出現。
7．與地高辛合用會增加后者的血藥濃度，甚至達到中毒水平。建議要進行臨床與心電圖監測，必要時要調整地高辛的用量。
8．與環孢菌素合用：紅霉素能增加血液中環孢菌素及肌酐的水平，合用時要監測腎功能，測定血漿環孢菌素的水平，調整在治療期間和治療后的環孢菌素的用量。
9．有因同時使用紅霉素和含有麥角胺的藥物或其它由麥角胺衍生物的血管收縮劑而引起的可能伴有肢端壞死的麥角中毒征兆的報道。
10．服用特非那丁的患者不宜服用本品。