1、與5-HT活性藥物（TCAs、SSRIs、SNRIs、利奈唑胺、鋰劑、圣約翰草、色氨酸、曲坦類藥物、右苯丙胺、芬氟拉明）合用，會引起5-HT綜合征，故慎與這些藥物合用。
2、文拉法辛與三氟拉嗪等抗精神病藥合用可能會導致神經惡性綜合征發生。與氯氮平、右美沙芬合用，均會相互作用，導致對方血藥濃度增加，而出現不良反應。本品減少氟哌啶醇代謝，兩者合用應謹慎。
3、與酒精合用可能增加中樞神經系統抑制。
4、酮康唑、西咪替丁、利托那韋等可減少文拉法辛的代謝，增加本品的毒性。
5、文拉法辛是CYP2D6的作用底物與弱抑制劑，與通過該酶代謝的TCAs藥物合用時，二者之間會引起相互作用，兩者毒性均有增加可能。美托洛爾亦經CYP2D6代謝，與本品合用時，可能會使降壓作用增強，出現低血壓。
6、與華法林合用時有增加出血傾向的危險。
說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。