NHL臨床表現差異大，一些病人僅有外周淋巴結腫大，幾乎無全身癥狀，病理也一目了然，因此在活檢后即明確診斷。但另一些病人臨床表現復雜而危重，而且病理標本的獲得與病理診斷均十分困難。各種病理亞型有相對特殊的臨床表現。
1.非特異性癥狀 發熱，熱型不定，淺表淋巴結腫大，盜汗。腫瘤可原發于身體任何部位并出現與腫瘤部位相關的壓迫癥狀。無有效治療時腫塊活檢部位或腫塊外傷后可長久不愈。晚期病人出現消瘦、蒼白、肢體疼痛、出血傾向，肝、脾腫大，腎臟也可因浸潤而腫大，并可觸及。
2.淋巴母細胞型(70%為T細胞性) 70%原發于胸腔，特別是縱隔。當原發于縱隔時常見癥狀有胸痛、刺激性咳嗽、吞咽困難、氣促、平臥困難，重者有發紺、頸頭面部及上肢水腫，胸部X線平片可見中、前縱隔巨大腫塊，可伴有不等量胸腔積液。腹腔為原發部位較少見。少數病人在診斷時就有中樞神經系統浸潤，并出現相應癥狀與體征。在淋巴母細胞型NHL骨髓浸潤較常見，此時無論從細胞形態學、免疫學還是細胞遺傳學均較難確定究竟是ALL還是NHL骨髓浸潤。
3.小無裂型(95%以上為B細胞性) 原發于腹腔較多見，可有腹痛、腹圍增大、惡心、嘔吐、大便習慣改變，肝、脾腫大，腹水。有時可表現為腸套疊、胃腸道出血、闌尾炎樣表現，甚至少數病人發生腸穿孔等急腹癥。右下腹腫塊較多見，需與炎性闌尾包塊、闌尾炎鑒別。其次較多見的原發部位為鼻咽部，出現鼻塞、打鼾、血性分泌物及吸氣性呼吸困難。
4.大細胞型(70%為T細胞性，30%為B細胞性) 病程相對較長，可有較特殊部位的浸潤，如大細胞性B細胞型NHL浸潤縱隔，而小無裂B細胞型浸潤縱隔較為少見。大細胞間變型可原發于皮膚皮下組織、中樞神經系統、肺、睪丸、骨，甚至肌肉和胃腸道等，并出現相應的癥狀。
5.中樞浸潤 以上各型均可發生腫瘤細胞中樞神經系統浸潤，常與骨髓浸潤同時存在，包括腦膜、腦神經、腦實質、脊髓旁及混合性浸潤，出現頭痛、嘔吐等顱高壓癥狀，或面癱、感覺障礙、肌力改變、截癱等。如不給予中樞神經系統預防性措施，病程中中樞神經系統浸潤機會很高，眼神經與面神經受累機會較多。
6.臨床分期 分期的目的是評估疾病進展快慢程度以明確診斷和指導正確治療。Ann Arbor分期系統已被廣泛應用于兒童HD，但對兒童NHL則不適用，因為兒童NHL不像HD那樣呈現一個順序和可預見的形式。St.Jude兒童研究醫院的臨床分期系統已被廣泛接受(表2)。
經骨髓穿刺，骨髓細胞有大于25%的腫瘤細胞的兒童認為有ALL，局限性部位的一個腫瘤如果骨髓細胞中有5%～25%的腫瘤細胞則認為是Ⅳ期NHL。
在大部分分期系統，兒童NHL分成兩大類：一類是部位良好的局限性疾病(Ⅰ期和Ⅱ期)，占兒童NHL的35%～40%，經現代治療有良好的預后；另一類是部位不佳的腫瘤和播散性腫瘤(Ⅲ期和Ⅳ期)，大部分治療失敗，預后不良。