曹雪濤院士權威期刊連發miRNA、癌癥新文章

　　曹雪濤（Xuetao Cao）院士是國際著名的免疫學家。其現任職浙江大學醫學院、中國醫學科學院、第二軍醫大學，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國內外知名雜志發表論文200多篇。2013年當選為Cell雜志的編委（延伸閱讀：曹雪濤院士、陳濤涌教授Nature子刊發表免疫新成果 ）。

　　近期，《OncoImmunology》雜志9月及10月紙質版連續發布了曹雪濤院士的兩篇文章，分別揭示了可作為肝細胞癌潛在治療靶點的miRNA，及探討了外泌體（exosome）在腫瘤免疫中的作用。

　　Reciprocal control of miR-197 and IL-6/STAT3 pathway reveals miR-197 as potential therapeutic target for hepatocellular carcinoma

　　信號轉導和轉錄激活因子3 (STAT3)是肝癌中一個關鍵的作用因子。研究人員已在包括肝細胞癌（HCC）在內的許多癌癥中檢測出磷酸化STAT3 (p-STAT3)水平升高，通常與更具侵襲性的表型和不良預后相關。除了STAT3異常激活，也在HCC中檢測到了總STAT3的上調，然而其潛在機制及意義仍有待充闡明。

　　在這篇文章中，研究人員報告稱發現在HCC中miR-197和IL-6/STAT3炎癥信號之間存在一種相互調控。他們發現在HCC細胞中IL-6刺激在蛋白質而非mRNA水平上提高了總STAT3表達，表明存在對STAT3的轉錄后調控。

　　研究證實，IL-6/STAT3信號通路降低了HCC中的miR-197表達，放大了IL-6/STAT3信號通路，促進了HCC進展。在體內外miR-197可顯著抑制HCC生長。此外，在HCC中IL-6/STAT3是通過影響Drosha結合pri-miR-197，由此減少成熟miR-197生成誘導了miR-197下調。

　　這項研究表明，miR-197是在HCC中干擾IL-6/STAT3炎癥信號通路的一個潛在治療靶點。

　　The exosomes in tumor immunity

　　外泌體是一種納米級囊泡，幾乎所有類型的細胞，包括癌細胞都可以釋放外泌體。作為細胞間通訊的重要介質，外泌體介導了蛋白質和遺傳物質的交換。越來越多的證據表明，宿主細胞或癌細胞分泌的外泌體參與了腫瘤發生、生長、侵襲和轉移。并且免疫細胞和癌細胞之間通過外泌體進行通訊在調節腫瘤免疫中發揮了雙重作用。

　　在這篇綜述中，作者討論了外泌體通過抑制免疫細胞（DCs、NK細胞、CD4+和CD8+ T細胞等）引發的抗腫瘤反應，及誘導免疫抑制或調節細胞群(MDSCs, Tregs 和 Bregs)介導的免疫抑制。腫瘤源性外泌體(TEXs)傳送細胞因子、microRNAs (miRNAs)和功能性mRNAs在免疫逃逸中起至關重要的作用。此外，幾種免疫細胞(DCs, CD4+ 和 CD8+ Tregs)分泌的外泌體也參與了免疫抑制。另外，作者們還在這篇文章中概述了當前將DC源性外泌體和改造的腫瘤源性外泌體作為腫瘤疫苗的應用情況。并討論了將基于外泌體的疫苗投入臨床應用面臨的潛在挑戰。