曹雪濤院士免疫療法項目獲“陳嘉庚科學獎”

　　陳嘉庚科學獎頒獎合影（圖片來源：中國科學院）

　　2016年度陳嘉庚科學獎、陳嘉庚青年科學獎6月1日在北京揭曉，5位中國科學家獲此殊榮。中國科學院院長白春禮為其頒獎。

　　獲得2016年度陳嘉庚科學獎的項目共2項。其中，《多復變中若干問題的解決》獲得陳嘉庚數理科學獎，獲獎人是中科院數學與系統科學研究院研究員周向宇；《樹突狀細胞與免疫調控、免疫治療的研究》獲得陳嘉庚生命科學獎，獲獎人是中國醫學科學院基礎醫學研究所研究員曹雪濤。

　　獲得2016年度陳嘉庚青年科學獎的獲獎人共3位。其中，中國科學技術大學教授陳宇翱獲得陳嘉庚青年科學獎數理科學獎；北京大學教授陳鵬獲得陳嘉庚青年科學獎化學科學獎；浙江大學教授周昆獲得陳嘉庚青年科學獎信息技術科學獎。

　　圖片來源：中國科學報

　　獲獎項目：樹突狀細胞與免疫調控、免疫治療的研究

　　免疫學根本科學問題是有效識別和清除病原體并保護自身穩定，樹突狀細胞（DC）是機體行使免疫基本功能即免疫識別與免疫應答的重要免疫細胞，曹雪濤與合作者對于樹突狀細胞的生物學特性、免疫學功能及其作用機制進行了系統和深入研究，從中發現了具有自主知識產權的免疫新分子，研究了免疫應答新途徑和新機制；發現了新型樹突狀細胞亞群及其功能；系統分析了樹突狀細胞和單核巨噬細胞如何選擇性地識別病原體并激發天然免疫應答機制。

　　基于理論研究成果，經國家食藥監總局批準將樹突狀細胞瘤苗應用于II期臨床試治晚期轉移性腫瘤患者，取得了令人振奮的臨床療效。近年來以樹突狀細胞、巨噬細胞為細胞模型，研究了表觀遺傳修飾在免疫與炎癥發生與消退中的作用及相關機制，提出了新的抗炎治療靶點與策略。

　　聯合化療治療效果提高一倍

　　新華社報道稱， 曹雪濤院士將自主研發的樹突狀細胞腫瘤疫苗應用于II期臨床試治晚期轉移性腫瘤患者。目前已經完成的150多例II期臨床試驗效果顯示，使用曹雪濤團隊開發出來的腫瘤疫苗與化療聯合應用方法治療的病人，比單純使用化療的對照組患者，治療效果提高了一倍。

　　 “這打破了傳統上認為化療抑制免疫功能，免疫療法和化療不能有效聯合使用，因為化療存在免疫抑制作用，會影響免疫療法效果的觀點，其應用前景令人非常振奮。”曹雪濤說，若這種疫苗上市，將來可以用于治療多種類型腫瘤，特別是幫助控制晚期轉移性腫瘤患者的病情發展。

　　樹突狀細胞瘤苗已經開始三期臨床實驗

　　據《光明日報》報道，曹雪濤院士的研究就是要弄清免疫系統工作的奧秘。很多重大疾病，包括癌癥、艾滋病等傳染性疾病、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，以及器官移植等，都與免疫學息息相關。曹雪濤院士說：“我圍繞腫瘤免疫治療做了一些探索性工作，比如我們自主研發的一種用于晚期癌癥治療的樹突狀細胞瘤苗，經過國家食藥監總局的批準，已經開始三期臨床實驗。”

　　曹雪濤院士近期部分研究成果

　　Methyltransferase Dnmt3a upregulates HDAC9 to deacetylate the kinase TBK1 for activation of antiviral innate immunity [文獻]

　　5月30日，發布在Nature Immunology上的一項研究中，來自浙江大學、中國醫學科學院、第二軍醫大學等機構的研究人員證實，甲基轉移酶Dnmt3a上調HDAC9使得TBK1激酶脫乙酰化激活了天然免疫。曹雪濤院士和浙江大學免疫學研究所副所長王青青教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　先前的研究發現Dnmt3a在終末分化的巨噬細胞中高水平表達，但卻仍不清楚它在天然免疫中所起的作用。這一研究證實，Dnmt3a缺陷可選擇性損害模式識別受體(PRRs)觸發的I型干擾素生成，但卻不會影響促炎細胞因子TNF和IL-6。Dnmt3a缺陷小鼠顯示對病毒攻擊的敏感性增強。Dnmt3a沒有直接調控I型干擾素的編碼基因轉錄；它通過一種表觀遺傳機制維持組蛋白脫乙酰酶HDAC9的高水平表達來提高了I型干擾素生成。轉而，HDAC9直接維持了關鍵PRR信號分子TBK1的脫乙酰化狀態，提高了它的酶活性。

　　Integrin CD11b attenuates colitis by strengthening Src-Akt pathway to polarize anti-inflammatory IL-10 expression [文獻]

　　5月18日，發表在Scientific Reports上的一項研究中，來自中國醫學科學院、第二軍醫大學的研究人員證實，整合素CD11b通過增強Src-Akt信號促進抗炎IL-10的表達減輕了結腸炎。曹雪濤院士和第二軍醫大學的韓超峰（Chaofeng Han）博士是這篇論文的共同通訊作者。

　　H3K4me3 Demethylase Kdm5a Is Required for NK Cell Activation by Associating with p50 to Suppress SOCS1 [文獻]

　　3月31日，發表在Cell Reports上的一項研究中，來自浙江大學醫學院、第二軍醫大學、中國醫學科學院的科學家們證實，H3K4me3去甲基化酶Kdm5a通過結合p50來抑制SOCS1是自然殺傷（NK）細胞激活的必要條件。曹雪濤院士是這篇論文的通訊作者。

　　Blockade of CD47 ameliorates autoimmune inflammation in CNS by suppressing IL-1-triggered infiltration of pathogenic Th17 cells [文獻]

　　3月16日，發表在Journal of Autoimmunity上的一項研究中，來自第二軍醫大學、第三軍醫大學、中國醫學科學院等機構的研究人員證實，阻斷CD47可通過抑制IL-1觸發的致病Th17細胞浸潤減輕自身免疫性炎癥。曹雪濤院士及第三軍醫大學的高強國（Qiangguo Gao）是這篇論文的通訊作者。

　　關于陳嘉庚科學獎

　　2003年2月，經國務院同意，中國科學院和中國銀行共同出資成立陳嘉庚科學獎基金會，設立陳嘉庚科學獎，獎勵近期在中國做出的重大原創性科學技術成果。陳嘉庚科學獎每兩年評選一次，獎金由2016年度起增至100萬元人民幣，同時頒發獲獎證書和金質獎章。目前已有28位杰出科學家獲得陳嘉庚科學獎。

　　關于陳嘉庚青年科學獎

　　2010年，為了激勵更多的青年科技工作者獻身科技事業，基金會設立陳嘉庚青年科學獎。陳嘉庚青年科學獎獎勵年齡在40周歲以下、在中國獨立做出重要原創性科學技術成果的青年科學家。陳嘉庚青年科學獎與陳嘉庚科學獎同步推薦、評審和頒獎。每個獎項每次評選一人，獎金為20萬元人民幣，同時頒發獲獎證書。目前已有14位青年科學家獲得該獎。