暨南大學長江學者NatureMedicine：癌癥復發的關鍵標志物

　　來自新加坡基因研究院、暨南大學的研究人員發表了題為“Chromosome 1q21.3 amplification is a trackable biomarker and actionable target for breast cancer recurrence”的文章，揭示了由1q21.3導向的S100A7/8/9-IRAK1反饋環路，是乳腺癌復發的關鍵組成部分，研究人員指出1q21.3擴增既作為追蹤腫瘤的生物標志物，也是乳腺癌治療的可能靶點。

　　這一研究成果公布在9月25日的Nature Medicine雜志上，新加坡基因組研究院癌癥生物及分子藥理實驗室高級主任，暨南大學長江學者、講座教授于強（Qiang Yu）是這篇論文的通訊作者之一。

　　乳腺癌是女性中最常見、也最嚴重的惡性腫瘤之一，其發病率一直在不斷增加。乳腺癌的發病與遺傳有關，以40-60歲之間、絕經期前后的婦女發病率較高。這種惡性腫瘤通常發生在乳腺上皮組織，會嚴重影響女性的身心健康乃至危及生命。

　　乳腺癌復發是困擾科學家們的一大難題。在乳腺癌發生早期，離開原發位的腫瘤細胞會在肺，骨，和腦等多個遠端器官，播種生長成致命的轉移病灶。目前臨床上亟待有效的新生物標志物和治療解決方案，在最新這篇文章中，研究人員發現了一種新的標志物：染色體1q21.3擴增，可以作為乳腺癌復發的追蹤生物標志物和可行的治療靶標。

　　通過實驗，研究人員發現一種與乳腺癌復發密切相關的乳腺癌細胞亞群，也就是具有腫瘤起始細胞（TIC）特征的乳腺癌細胞亞群中會出現1q21.3染色體拷貝數擴增富集。無論是哪種乳腺癌亞型，這種擴增在原發性腫瘤中出現的幾率為最多10-30％的，但在復發性腫瘤中出現的幾率高達70％。

　　研究人員也發現血液無細胞DNA（cfDNA）擴增與乳腺癌患者早期復發密切相關，同時也可以用于跟蹤腫瘤是否對化療出現耐藥性。此外研究人員進一步還發現1q21.3能編碼S100鈣結合蛋白（S100A）家族成員，主要包括S100A7，S100A8和S100A9（S100A7 / 8/9），它們與IL-1受體相關激酶1（IRAK1）建立了一種反饋環路，驅動腫瘤的生長。值得注意的是，這種功能性環路可以被小分子激酶抑制劑pacritinib干擾，導致1q21.3擴增乳腺腫瘤生長首先受到破壞。

　　這項研究揭示了由1q21.3導向的S100A7/8/9-IRAK1反饋環路，是乳腺癌復發的關鍵組成部分，既作為追蹤腫瘤的生物標志物，也是乳腺癌治療的可能靶點。

　　此前，于強教授研究組還發現IRAK1是治療乳腺癌轉移及紫杉醇耐藥的一個有前景的靶點，他們證實IRAK1在部分乳腺癌，尤其是TNBC中過表達，在TNBC中IRAK1發揮作用驅動了侵襲性生長、轉移及對紫杉醇治療耐藥。他們證實IRAK1過表達通過分泌NF-κB相關細胞因子賦予了TNBC生長優勢，轉移性TNBC細胞顯示對IRAK1的依賴性，使得它對遺傳和藥物抑制IRAK1高度敏感。研究人員發現，紫杉醇治療誘導了強有力的IRAK1磷酸化，使得炎癥細胞因子表達增加，癌癥干細胞富集及對紫杉醇治療產生耐藥。藥物抑制IRAK1可通過抑制p38-MCL1促存活信號通路觸發大量細胞凋亡來逆轉紫杉醇耐藥。

　　三陰乳腺癌是乳腺癌中最兇險也最難治療的一種，大約占乳腺癌的16%。美國國家科學院院刊PNAS雜志五月九日發表了一項突破性的研究成果。Scripps研究所（TSRI）的科學家們成功開發了一種靶標致癌RNA的藥物，首次成功在動物模型中抑制了三陰乳腺癌的生長。

　　乳腺癌細胞很容易擴散到骨骼、肺部、肝臟、淋巴結和大腦，乳腺癌死亡90%是癌轉移造成的。杜克癌癥研究所的科學家們在小鼠研究中鑒定了乳腺癌入侵骨髓的關鍵分子，這項研究成果發表在Science Translational Medicine雜志上。他們利用這一發現成功阻止了乳腺癌細胞進入骨髓，還將這些細胞驅趕到血液中，使其暴露在藥物面前。