昆明動物所等在瘋牛病調控基因研究中取得進展

　　朊病毒疾病是一類致死性神經退行性疾病，已在包括人在內的十多種動物中發現，例如牛的瘋牛病、羊的搔癢癥、人的克雅氏癥等。其中，瘋牛病因具有高度傳染性和致死性，且可通過食物鏈傳染給人類而受到高度關注。25年來對朊病毒疾病的研究表明，朊病毒基因是致病的基質，但是僅此一個基因還是無法徹底澄清朊病毒疾病的致病機理。近年來，一個名為SPRN的基因及其編碼的蛋白Shadoo在朊病毒疾病中的作用越來越受到人們的關注，此基因可能作為抑制因子，參與調控著朊病毒疾病的發展進程。

　　中國科學院昆明動物研究所張亞平院士、云南大學趙卉副教授和劉林林碩士關注到一個有趣的現象：全球超過18萬頭的黃牛感染了瘋牛病，但是卻沒有一例水牛被感染瘋牛病的報道，這說明遺傳因素在瘋牛病的易感性上有著不可忽視的作用。通過比較分析黃牛和水牛群體的SPRN基因的啟動子區、編碼區和3’ 區域，共發現了117個種間固定差異，特別是：1)一個12-bp的缺失/插入多態只存在于具有重要功能的黃牛Shadoo蛋白的疏水結構域中，而水牛群體中沒有發現這種多態現象;2)Shadoo蛋白在兩個物種間存在兩個固定突變位點，此外還有三個非同義替代在兩個物種間存在顯著差異，這些突變位點可能改變了Shadoo的生物學性質進而影響了疾病的發展;3)水牛的SPRN基因的啟動子活性顯著高于黃牛的啟動子活性，進一步的實驗也證實了具有瘋牛病抗性的水牛大腦Shadoo蛋白的表達量高于對瘋牛病敏感的黃牛，該結果與預期的設想相吻合。

　　雖然目前Shadoo蛋白在疾病中的作用尚未徹底澄清，但是該研究結果支持Shadoo在朊病毒的感染和發展中并不是一個“旁觀者”的觀點。此研究為朊病毒疾病生化學研究提供了有意義的線索。

　　相關工作發表在PLoS One雜志上。