無創產前診斷的假陽性和假陰性

　　盡管無創產前診斷能夠讓醫生和患者在孕期評估胎兒非整倍體的風險，但在最近召開的美國醫學遺傳學和基因組學學院(ACMG)年會上，專家們提醒，有時篩查會得到假陽性或假陰性的結果。

　　目前，美國有四家公司提供無創產前篩查，它們分別是Ariosa Diagnostics、Natera、Sequenom和Verinata Health(已被Illumina收購)。該檢測通常是篩查孕婦血液中的胎兒DNA，以了解13、18和21號染色體的非整倍體風險，并開始篩查性染色體的非整倍體。該檢測通常提供給風險較高的孕婦，如年齡較大、有家族史，或超聲波檢測異常。

　　據北卡羅來納大學的遺傳咨詢師Christopher Osborne介紹，由于無創產前檢測使用的是孕婦血液中的無細胞DNA，那么篩查也能檢測其他來源的循環DNA。

　　他介紹了一位37歲婦女的例子。因年齡較大，這位孕婦接受了Verinata的檢測。結果表明13和18號染色體存在非整倍體。然而，隨后的羊膜穿刺和SNP芯片評估表明胎兒正常。考慮到可能是實驗室誤差，Osborne再次進行了篩查，結果還是同樣。

　　之后，這名孕婦產下了一名正常的男嬰。在分娩后不久，她抱怨骨盆疼痛加劇，隨后被診斷出患有陰道來源的轉移性小細胞癌。Osborne這才意識到，異常的篩查結果是由循環的無細胞腫瘤DNA引起的。他們主張遇到異常結果時也考慮孕婦的惡性腫瘤。

　　而有些時候，陽性結果可能提示限制性胎盤嵌合體，即胎盤出現正常與異常的染色體嵌合體，而胎兒核型正常。印第安納大學醫學院的Holli Drendel介紹了一個36歲婦女的例子。經Sequenom的無創產前檢測，提示有13三體的風險。此外，絨毛膜取樣顯示了嵌合的核型，而羊水的G帶分析顯示正常。嬰兒在出生后1天和83天接受檢查，未發現13三體的跡象。

　　Drendel表示，產后獲得的臍帶血也顯示正常。而胎盤的四象限核型分析顯示出13三體的嵌合，說明存在限制性胎盤嵌合體。

　　與此相反，紐約Lescale母嬰醫院的遺傳咨詢師Rachel Allen介紹了兩個無創產前篩查帶來陰性結果的例子。在第一個例子中，通過人工授精懷孕的35歲婦女接受了無創產前篩查，結果表明未檢測到非整倍體。然而，超聲波檢測提示染色體缺陷的風險。妊娠初期的篩查預計唐氏綜合征的風險為1/6，而13三體或18三體的風險為1/36。最后，羊膜穿刺確認了21三體。

　　第二個例子也有點類似，是一位37歲的婦女。妊娠初期開展的無創產前篩查表明一切都在正常范圍內，而超聲波表明唐氏綜合征風險增高。而終止妊娠后的病理檢測確認了21三體。

　　在與檢測供應商聯系之后，Allen認為，對于第一個病例，檢測可能未獲得足夠量的胎兒DNA片段，因此返回的結果主要是基于母體DNA。關于第二個病例，Allen表示她還未收到回復。

　　正如Holli Drendel所強調的，無創產前檢測只是一個篩查工具，而非診斷工具。在實際應用中，還需要結合其他檢測，來共同確認結果。