新療法通過刺激舌頭后面肌肉，減少睡眠呼吸暫停事件

　　·“在中國，目前有將近6800萬阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者。很多患者的死亡發生在睡眠狀態。OSA會導致夜間睡眠打鼾并伴有呼吸暫停，但呼吸暫停并不是主要死因，約70%的患者死于睡眠時突發心血管疾病。”

　　近日，美國生物制藥公司Apnimed宣布，在《美國呼吸與重癥監護醫學雜志》上發表其阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）在研療法AD109的2b期試驗MARIPOSA的完整積極數據。

　　結果顯示，AD109可能成為輕度、中度和重度OSA患者的潛在“first-in-class（首創新藥）”口服藥物，有望為這些患者改善打呼情形。目前該療法的3期臨床試驗正在入組患者。

　　同濟大學附屬上海市肺科醫院呼吸與危重癥學科副主任醫師顧淑一向澎湃科技介紹，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是一種常見的睡眠呼吸障礙疾病，以睡眠期間因咽腔狹窄導致的呼吸暫停和低通氣為特征，患病率高，是一種有潛在致死性并發癥的疾患。

　　“在中國，目前有將近6800萬的OSA患者，著名演員高秀敏、原中國體操運動員楊威都患有OSA。很多患者的死亡發生在睡眠狀態。OSA會導致夜間睡眠打鼾并伴有呼吸暫停，但呼吸暫停并不是主要死因，約70%的患者死于睡眠時突發心血管疾病。”顧淑一說，OSA患者還需要警惕一個癥狀——日間嗜睡癥。“美國每年約有10萬患者因此發生車禍，我也見過年輕的OSA患者，在白天等紅燈時睡著，造成追尾事故，所以OSA不僅會造成呼吸停止和打鼾，日間嗜睡癥也一定要注意。”

　　對于OSA的治療，顧淑一表示，根據疾病不同亞型，治療方式也不同，具體有耳鼻喉手術、口腔矯治器、藥物治療等。

　　持續氣道正壓通氣（CPAP）是目前OSA的一線治療，即在病人睡眠時通過戴上一個面罩，將持續的正壓氣流送入氣道，通過增加氣道的壓力來增加呼吸道的寬暢度。但其療效受患者依從性的限制，患者接受程度還有待提高。有研究顯示，CPAP治療僅有36%~42%的患者達標（≥4h/晚），約50%的OSA患者依從性差，難以達到預期的治療效果。

　　顧淑一說，AD109的2期臨床數據提示，AD109對OSA患者的AHI（呼吸暫停低通氣指數）和夜間氧合有顯著的有利影響，同時可以改善OSA患者日間疲勞癥狀。

　　AD109聯合使用atomoxetine（托莫西汀）和aroxybutynin（奧昔布寧）兩種藥物，其作用機制主要是在睡眠周期內協同刺激上氣道擴張肌，增加頦舌肌反應性，從而減少睡眠呼吸暫停事件的發生次數。

　　“通俗地講，人在夜間睡覺的時候，舌頭后面那部分的肌肉，也就是上呼吸道肌群也會休息，如果那部分肌肉過分塌陷，人的呼吸就會暫停，而這個藥就是刺激這部分肌肉，讓它保持清醒。”顧淑一說道。因此，此藥對于M型（上氣道擴張肌反應性降低）這部分表型的OSA患者可能有較大獲益。