新型CMV減毒活疫苗有望長期有效地抵抗HIV攻擊

　　基于巨細胞病毒（CMV）的疫苗載體具有較強的T細胞誘導和抵抗多種病原體的作用。然而，CMV對免疫缺陷或免疫抑制的人群是有害的。

　　之前的研究已證實表達猴免疫缺陷病毒（SIV）蛋白的恒河猴巨細胞病毒（RhCMV）毒株68-1衍生性病毒載體（下稱68-1 RhCMV/SIV）能夠引發和維持細胞免疫反應，從而讓恒河猴免受高度致病性SIV的粘膜攻擊。然而，這些有效的68-1 RhCMV/SIV病毒載體具有復制和傳播能力，因此有潛力在免疫受損的受試者中引起疾病。

　　為了開發一種更安全的基于CMV的臨床用疫苗，在一項新的研究中，來自美國俄勒岡健康與科學大學、弗雷德里克國家癌癥研究實驗室和弗雷德-哈欽森癌癥研究中心的研究人員通過剔除編碼被膜蛋白pp71的Rh110基因（ΔRh110），減弱了68-1 RhCMV/SIV病毒載體的毒力，從而允許抑制裂解基因表達。相關研究結果發表在2019年7月17日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“A live-attenuated RhCMV/SIV vaccine shows long-term efficacy against heterologous SIV challenge”。

HCMV的分泌蛋白質組和潛伏，圖片來自Frontiers in Microbiology, 2016, doi:10.3389/fmicb.2016.00715。

　　相比于毒力未削弱的68-1 RhCMV/SIV病毒載體，ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒載體在體內存在高度傳播缺陷（即不能夠在體內高效傳播），傳播能力下降了大約1000倍，但是它們仍然能夠重復感染（superinfect）RhCMV陽性恒河猴，并且高頻率地產生效應-記憶偏向性的T細胞反應。

　　這些研究人員證實表達同源或異源SIV抗原的ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒載體高度有效地抵抗陰道內SIVmac239病毒（SIV的一種高度致病性的毒株，是一種類似于HIV病毒的非人靈長類動物逆轉錄病毒）攻擊：在59%的接受疫苗（指的是ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒載體）接種的恒河猴中，它控制著SIV感染并且漸進性清除SIV。此外，在12只接受疫苗接種后控制著初始SIV攻擊并且漸進性清除SIV的恒河猴中，9只恒河猴能夠在最后一次疫苗接種大約3年后嚴格地控制第二次SIV攻擊，這證實了這種疫苗的持久性。

　　因此，ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒載體具有安全性和有效性，這有助于在未來對作為預防性HIV/AIDS疫苗的相應人巨細胞病毒（HCMV）載體進行臨床評估。讓HCMV發生突變，應當能夠產生一種強效但是受到限制的HCMV病毒載體，從而可能在人體中廣泛使用。