房顫患者具有較高的缺血性卒中風險，這一風險可以通過維生素K拮抗劑抗凝而大大降低。如果INR值保持在2-3之間，該風險將減少17%左右。與此同時，我們還有3種新型抗凝藥——達比加群、阿哌沙班和利伐沙班，這些藥物不劣于甚至優于維生素K拮抗劑。根據ENGAGE試驗結果，另一個新型抗凝藥依度沙班也是可用的。
ENGAGE試驗
ENGAGE試驗最近發表于《新英格蘭醫學雜志》，這是迄今為止最大的房顫患者卒中預防試驗。共納入21105例患者，隨機分配到3組：（1）華法林，INR達到2.0-3.0;（2）小劑量依度沙班，30mg/日；（3）大劑量依度沙班，60mg/日。采用較大劑量依度沙班出血的患者將劑量逐漸滴定減少，從60mg到30mg,或從30mg到15mg.
主要終點是卒中和系統性栓塞。華法林組主要終點年發生率為1.5%;意向性分析中大劑量依度沙班組要終點減少了13%,而小劑量組增加了13%.這只是一個趨勢，而無統計學意義。
大劑量依度沙班組主要出血事件減少了20%,小劑量組減少了53%,具有統計學意義。依度沙班還降低了總體死亡率和血管性死亡率。小劑量依度沙班缺血性卒中事件增加。
綜上所述，大劑量依度沙班優于華法林，在出血風險方面相對于華法林更佳；小劑量依度沙班療效不如華法林，但出血風險更低。其他新型抗凝藥相比這一新藥的市場在哪目前仍不可預測。
Meta分析
ENGAGE研究發表不久，《Lancet》雜志發表了一項Meta分析。共納入42411例服用新型抗凝藥的患者和29272例服用華法林的患者，所有的結果都具有統計學意義。服用新型抗凝藥的患者卒中和系統性栓塞發生率減少了19%,死亡率減少了10%;出血性卒中降低了51%,但胃腸道出血增加了25%.
現在，必須考慮到腦出血的死亡率是14%,而胃腸道出血為3-5%.Meta分析中沒有提到的是，唯一能夠顯著減少缺血性卒中發生率的藥物是大劑量達比加群。
加上依度沙班，共有4種用于房顫患者卒中預防的新型抗凝藥。總的來說，這些藥物更加有效，顱內出血風險更低，還能降低死亡率。輕微的胃腸道出血增加是可以應對的。