納米結構在應對癌癥等具有復雜病理環境和高度異質性的疾病方面日益顯示出獨特優勢。基于生物分子的納米結構具有多種天然的生物功能,其獨特的生物相容性、超分子屬性、靶向性、響應性和可編程性等特征為智能納米藥物的精準構筑提供了新機遇,近年來在癌癥治療領域備受矚目。
國家納米科學中心研究員聶廣軍課題組長期致力于生物分子指導的功能納米材料的設計和自組裝,其中,基于腫瘤微環境調控的智能納米藥物研究受到廣泛關注。在前期工作中,課題組設計出基于超分子自組裝的DNA納米機器人,用于活體輸運傳統難以成藥的凝血酶,實現了高效低毒的腫瘤栓塞治療(Nature Biotechnology, 2018, 36, 258);構建了一系列多肽納米結構,對腫瘤微環境進行靶向藥物輸運、特異性響應與調控,提升腫瘤診斷與綜合治療效果(Journal of the American Chemical Society,2020, 142, 5, 2490;Nano Today, 2020, 33, 100877;Advanced Materials, 2019, 31,e1804395;Nano Letters, 2019, 19, 4721;ACS Nano, 2019, 13, 5091;Angewandte Chemie international Edition, 2016, 55, 1050;Advanced Materials, 2015, 27, 1865;Journal of Controlled Release, 2014, 10, 177, 11);探索了天然蛋白納米載體的腫瘤成像與治療(Nano Letters, 2018, 18, 921;Small, 2013, 9, 2427;Journal of the American Chemical Society, 2011, 133, 8617)。
在前期工作基礎上,課題組應邀對多功能生物納米結構在癌癥治療領域的發展進行深入探討和系統總結。相關綜述以Multifunctional Biomolecule Nanostructures for Cancer Therapy為題,在線發表在Nature Reviews Materials上。
該綜述文章針對癌癥納米醫學在藥物靶向、體內輸運、個性化設計和臨床轉化等方面面臨的關鍵挑戰,重點介紹了多糖、核酸、多肽和蛋白等生物分子來源的納米結構在癌癥治療領域的研究。通過分析不同生物分子的屬性,總結了生物納米結構在多功能納米藥物設計方面的獨特優勢;系統說明了各種生物納米結構的設計原理和構筑方法,介紹了實現其癌癥靶向、可控釋藥、自身成藥、高效輸運等多功能性的生物學基礎和多種調控機制;歸納了不同生物納米結構在癌癥化療、基因治療、免疫治療及聯合治療等研究中的進展,同時闡述了生物納米結構在智能抗癌藥物領域的應用前景。例如,自組裝DNA結構具有精準的可設計性、可尋址性和可編程性,可構筑多重邏輯門控的納米藥物機器;一些天然蛋白在ATP驅動下發生構象變化,可作為納米機器實現藥物在腫瘤部位的可控釋放。此外,該綜述文章還討論了目前各類生物納米結構在合理設計、系統表征、精準合成及臨床轉化中的關鍵挑戰。最后,對生物納米結構用于多功能納米藥物設計、應對癌癥治療挑戰的未來發展進行了展望。
國家納米中心副研究員王婧和研究員李一葉為論文的共同第一作者,聶廣軍為論文通訊作者。研究工作得到科學技術部國家重點研發計劃、中科院戰略性先導科技專項(B類)、中科院基礎前沿科學研究計劃等的支持。
生物納米結構可提供癌癥診斷與治療所需的多種功能
日前,一項發表在《應用生理學、營養學與代謝》期刊的最新研究發現,攝入動物源性蛋白質食物與死亡風險升高無關,甚至可能降低因癌癥死亡的風險。研究人員分析了近16000名19歲及以上成年人的數據,考察了人們......
過去50年間,研究技術和疾病模型的進展使人們得以深入理解腫瘤細胞的周期調控、細胞凋亡、細胞運動、侵襲以及免疫失調等機制,推動了癌癥診斷和治療領域的重大進步,癌癥的5年生存率從20世紀50年代的35%上......
一項研究指出,呼吸道病毒能促使轉移性乳腺癌細胞在乳腺癌小鼠模型的肺部增殖。這些發現得到了人類觀察性數據的支持。該研究進一步闡釋了傳染病與癌癥轉移的關系。科學家在7月30日出版的《自然》上報告了這一研究......
EGFR基因檢測是肺癌患者選擇靶向治療藥物的常規檢測項目。在許多臨床應用中利用DNA甲基化作為早期檢測、診斷和個人治療的生物標記物。而DNA甲基化在癌癥早期診斷中具有重要價值,高甲基化可導致基因沉默,......
以anti-PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點阻斷(ICB)療法是腫瘤治療領域的革命性進展,但ICB在大多數腫瘤患者和癌癥中的治療效果仍亟待提高。ICB療效受限的一個重要原因是腫瘤組織內細胞毒......
有些一次性電子煙和煙彈釋放出的有毒金屬含量,竟然超過了老式電子煙,甚至比傳統香煙還高。美國加州大學戴維斯分校的研究人員在最新一期《ACS中央科學》期刊發表的研究稱,一次性電子煙在一天的使用中釋放的最高......
癌癥是現代社會揮之不去的陰影。與健康細胞相比,癌細胞行為的改變是由蛋白質過度表達引起的。這些蛋白質具有促進細胞增殖、存活和遷移等功能,其中一些蛋白質很容易被靶向和抑制,而另一些蛋白質則不易被小分子或抗......
西班牙巴塞羅那生物醫學研究所團隊開發出一種名為DiffInvex的創新計算框架,其可追蹤健康細胞轉變為腫瘤,以及腫瘤在化療過程中的基因進化壓力。DiffInvex被應用于超過11000個樣本,涵蓋了大......
盡管癌癥的發生和發展通常與體細胞突變的積累有關,但大量的表觀基因組改變是腫瘤發生和癌癥易感性的許多方面的基礎,這表明遺傳機制可能不是惡性轉化的唯一驅動因素。然而,是否純粹的非遺傳機制足以啟動腫瘤發生,......
2015年,中信湘雅生殖與遺傳專科醫院(下稱中信湘雅)成功阻斷一例視網膜母細胞瘤(RB1基因突變)的遺傳傳遞,誕生了我國首個“無癌寶寶”。十年過去,“無癌寶寶”健康狀況如何?這項技術又有哪些新進展?4......