改造型Cas9：RNA病毒的新殺器？

　　Cas9是一種特殊的核酸內切酶，已經迅速成為了基因組編輯時代的革命性的新工具。通過小的RNA作為引導序列，Cas9能夠特異性結合到DNA上我們感興趣的區域，然后切割DNA雙鏈。

　　《美國科學院院刊》近期發表了一篇關于改造Cas9系統的文章。來自一種革蘭氏陰性細菌（Francisella novicida）的FnCas9能夠通過重編程后（即改變引導RNA的序列），能夠結合到在真核生物細胞中特異性的RNA靶標上去。這個FnCas9與其他類型的cas9不同，前者可以結合到細菌中的成熟信使RNA上并有RNA切割酶的功能。這些FnCas9針對的RNA包括單鏈RNA病毒（丙肝病毒）的基因組RNA。這種針對病毒RNA的FnCas9系統的定向可以導致病毒蛋白質合成受阻。

　　首先他們合成了一段被叫做rgRNA的引導RNA。這種RNA和細菌中存在的某些RNA結構很相似。這個rgRNA有一段雙鏈區，是FnCas9的結合位點；還有一段單鏈區，可以和丙型肝炎病毒的單鏈RNA基因組5‘端的一段保守區域互補形成雙鏈。丙肝病毒這段保守區的RNA被認為對于病毒的蛋白質翻譯和核酸復制有重要作用。然后他們將帶有rgRNA對應的DNA序列整合進質粒，和攜帶FnCas9系統的質粒一起轉進真核細胞。通過檢查發現了實驗組中病毒蛋白質翻譯明顯減少。同時，病毒的核酸復制量也被抑制了。

　　科研工作者們還比較了FnCas9靶向切割RNA和Cas9靶向DNA的差異。他們發現，FnCas9結合到RNA不需要Cas9所必須的切割位點連接區PAM。

　　隨著研究的深入，未來，我們或許可以設計針對RNA病毒的FnCas9系統,定向結合到病毒RNA并抑制病毒的復制。這種方法能夠非常特異性地識別病毒RNA，從而或許將成為針對RNA病毒的精確制導炸彈。可編程的FnCas9系統可以一方面成為針對RNA病毒治療的方法，同時，也可能為真核生物中的RNA的編輯打開了新的大門。