我國抗腫瘤藥物市場現狀

　　靶向藥物作用機理

　　現代腫瘤治療學已有百余年的歷史，但在20世紀40年代前最有效的治療手段只有手術和放療。由于殘留癌腫的微小轉移存在，約1/3的腫瘤細胞難以徹底殺死。后來，人們發現化學藥物可以殺死一些晚期腫瘤細胞并進一步發現物理療法聯合化療可以很好解決殘留癌腫的微小轉移問題，自此開啟了抗腫瘤藥物研發的漫漫征程。

　　1943年，Gilman用氮芥治療淋巴瘤揭開了現代腫瘤化療的序幕。1948年，Farber用葉酸類似物甲氨蝶呤(MTX)治療急性淋巴細胞白血病(ALL)獲得緩解。20世紀50年代，美國國立癌癥研究所NCI成立，抗腫瘤藥物的研發充分展開，期間5-FU和甲氨蝶呤被合成，環磷酰胺、抗腫瘤抗生素放線菌素D等被運用于腫瘤治療。60年代，羥基脲、阿糖胞苷、長春新堿等出現。

　　到了70-80年代，臨床中研發的抗腫瘤藥物主要作用機理是通過對細胞有絲分裂過程的干擾而抑制腫瘤的增殖。70年代，順鉑和阿霉素應用于臨床，使化療從姑息性向根治性目標邁進。90年代，紫杉類和喜樹堿類、奧沙利鉑、伊立替康、吉西他濱、卡培他濱等應用于臨床，對腫瘤細胞免疫和抑癌基因的研究越來越深入。1997年，基因泰克公司的利妥昔單抗上市用于治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)，2001年FDA批準首個口服激酶抑制劑-伊馬替尼用于慢性粒細胞白血病(CML)，拉開了靶向抗腫瘤藥物的序幕。

　　抗腫瘤藥物市場最顯著的特點是品種繁多，作用機理、適用癥及臨床使用中有著較強的針對性和差異性。目前市場上存在的抗腫瘤藥物可以分為烷化劑類、金屬鉑類、抗代謝類、抗生素類、植物提取類、激素類、小分子靶向藥物及單抗等，以及腫瘤輔助用藥免疫刺激劑。

　　幾十年來，化療一直是腫瘤治療的主要方式之一。傳統化療可以理解為“槍打出頭鳥”，主要是干擾RNA或DNA合成以及有絲分裂等，針對生長快速的細胞。可是除了腫瘤細胞外，正常人體內的某些正常細胞生長繁殖也較快，比如血液細胞、毛囊細胞、粘膜的細胞、肝臟細胞、生殖細胞等。因此，化療藥物在針對體內腫瘤細胞的同時，不可避免的會對體內生長旺盛的正常細胞造成不同程度的損害。這樣，腫瘤細胞被殺死的同時會造成體內很多細胞的“陪葬”，長此以往只會造成“兩敗俱傷”。然而，隨著機體免疫力被摧跨，腫瘤細胞勢必“抬頭”，所以，化療的盲目性不利于腫瘤的長期治療。

　　分子靶向治療是針對可能導致細胞癌變的環節，如細胞信號傳導通路異常、過度表達某些受體蛋白、抗腫瘤血管形成等，從分子水平來逆轉這種惡性生物學行為，從而抑制腫瘤細胞生長，可以看做是一種“糾錯行為”。以厄洛替尼(Erlotiinib)為例，其主要靶向表皮生長因子受體(EGFR)，研究表明在許多實體腫瘤中存在EGFR的高表達或異常表達，EGFR與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關，EGFR的高表達引起下游信號傳導的增強，可以看作是厄洛替尼關閉了“EGFR”這個分子開關，切斷了不正常的信號。

　　靶向藥物主要包括小分子靶向藥物和單抗。單抗不進入細胞內，只是作用于腫瘤細胞表面特異性抗原。小分子靶向藥物可以穿透細胞膜，進入細胞內部與靶點結合，干擾相關蛋白的酶活性。小分子靶向藥物主要為酪氨酸激酶抑制劑，還包括蛋白酶體抑制劑和其他種類。