必須知道的腫瘤標記物詳解，你錯過了哪些？

    如今的腫瘤已經從過去的絕癥，逐漸向“慢性病”轉變。雖然它的死亡風險依舊不容忽視，但通過早期診斷、規范治療，越來越多的患者能夠獲得更長時間的生存，甚至實現“治愈”。當然，要想贏得最佳的預后，“早”依舊是大前提。腫瘤標記物是一項對于一般人群來說，極為簡單而有效的腫瘤篩查方法。它不僅能及早發現腫瘤，還能幫評估腫瘤治療效果、預防和及早發現腫瘤復發等。現在臨床檢測中用到的腫瘤標記物很多，關于它們的具體情況，我們還是應該有所了解。

    1.  CEA 

    癌胚抗原（carcino-embryonic antigen CEA），可廣泛存在于內胚葉起源的消化系統癌，也存在于正常胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在。 癌胚抗原是一個廣譜性腫瘤標志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，對大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發展、監測和預后估計是一個較好的腫瘤標志物，CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。癌癥越晚期，CEA越高，陽性率越高;腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高。但其特異性不強，靈敏度不高，對腫瘤早期診斷作用不明顯, 為消化道腫瘤的輔助診斷指標，[參考值]≤5.9μg/L。

    2.  AFP

    甲胎蛋白（α-fetoprotein,αFP或AFP）主要在胎兒肝中合成，分子量6.9萬，在胎兒13周AFP占血漿蛋白總量的1/3。在妊娠30周達最高峰，以后逐漸下降，出生時血漿中濃度為高峰期的1%左右，約40mg/L，在周歲時接近成人水平（低于30μg/L）。甲胎蛋白在產婦羊水或母體血漿中AFP可用于胎兒產前監測。如在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時，AFP可由開放的神經管進入羊水而導致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。

    在成人，AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高，在生殖細胞腫瘤出現AFP陽性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的升高。原發肝癌80%AFP>400ng/ml，而且隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加，甲胎蛋白就成了診斷原發性肝癌的一個特異性臨床指標。AFP可早于影像學6-12月出現異常，AFP在肝癌出現癥狀之前的8個月就已經升高，此時大多數肝癌病人仍無明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經過手術治療后，預后可得到明顯改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應半年檢測一次。

    3.  PSA

    腫瘤標記物前列腺特異抗原(PSA)是目前廣泛應用于前列腺癌的腫瘤標志物。良性前列腺增生癥(BPH)時，血清PSA可增高;在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高，前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%，前列腺癌根治術后無瘤狀態的金標準是PSA為零，由于血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細胞產生的，前列腺癌根治術切除了全部前列腺組織，如果腫瘤被根治，那么血清中PSA會在1個月內下降為零。雖然婦女沒有前列腺器官，PSA也存在于幾種女性組織和體液中，具有臨床應用價值。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PSA的水平也提示患乳腺癌的危險性。

    4.  CA125

    腫瘤標記物糖類抗原15-3(CA15-3) 來源于胚胎發育期體腔上皮，在正常卵巢組織中不存在，因此最常見于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高，但近半數的早期病例并不升高，故不單獨用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進展有關，故多用于病情檢測和療效評估。95%的健康成年婦女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上應引起重視。

    5.  CA19-9

    腫瘤標記物糖類抗原19-9(CA19-9) 是胰腺癌和結、直腸癌的標志物。血清CA19-9陽性的臨界值為37kU/L。胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標，但早期診斷價值不大。胃癌的陽性率50%，結/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%。胰腺癌患者85%-95%為陽性。腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，再上升，則可表示復發。結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也很高，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。

    6.  CA15-3

    腫瘤標記物糖類抗原15-3(CA15-3)是乳腺癌的最重要的特異性標志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關，是乳腺癌患者診斷和監測術后復發、觀察療效的最佳指標，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3 動態測定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治療后復發的早期發現；當CA15-3 大于100U/ml 時，可認為有轉移性病變。乳腺癌患者血清CA15-3水平變化與其局部淋巴結及遠處轉移情況之間存在改變的一致性，尤其是有遠處轉移灶者，其CA15-3表達水平及陽性率均顯著增加，所以，CA15-3具有對乳腺癌轉移起監視的作用，如其血清水平持續升高，則應開始或加強化療、放療或改用內分泌治療等。

    7.  NSE 

    血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，神經內分泌腫瘤的特異性標志，如神經母細胞瘤、甲狀腺髓質癌和小細胞肺癌(70%升高)，可用于鑒別診斷、病情監測、療效評價和復發預報。正常人血清NSE水平<12.5 U/mL，目前，NSE已作為小細胞肺癌重要標志物之一。小細胞肺癌患者NSE水平明顯高于非小細胞肺癌（NSCLC），可用于鑒別診斷，監測小細胞肺癌放療、化療后的治療效果，治療有效時NSE濃度逐漸降低至正常水平，復發時血清NSE升高。用NSE監測小細胞肺癌的復發，比臨床確定復發要早4～12周。60-81%小細胞肺癌病例NSE濃度升高。NSE可用于評估小細胞肺癌患者預后情況、治療有效性和相關病因，診斷靈敏度93%，陽性預測值92%。盡管NSE濃度與轉移部位或腦部轉移沒有相關性，但是與臨床分期如疾病進展有很好的相關性。

    值得注意的是，腫瘤標記物只是腫瘤篩查及腫瘤術后監測的一個指標，肯定有自己的局限性。各項腫瘤標記物的結果其臨床價值也不同，所以腫瘤標記物結果偏高只能作為一個參考指標，需進一步根據臨床癥狀進行檢查或動態觀察。