迄今為止，化療仍是癌癥治療中的不可或缺的重要一環。但有研究認為，一些化療藥物，在殺死癌細胞的時候，還會促進癌細胞的轉移，在這個過程中，外泌體發揮著非常關鍵的作用。洛桑聯邦理工學院的Ioanna Keklikoglou和Michele De Palma等在國際知名雜志《Nature Cell Biology》中發表了一篇論文(Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models)，發現常用化療藥物紫杉醇和阿霉素，能夠促進腫瘤細胞分泌外泌體，改變肺的微環境，幫助乳腺癌發生肺轉移。
那么，外泌體究竟是怎樣的一種物質？它是如何幫助腫瘤逃逸和轉移的？
外泌體究竟是個什么東西？
外泌體由脂質雙分子膜構成的30-100nm的膜囊泡，在表面含有受體蛋白、跨膜蛋白、組織相容性復合體（MHC）和獨特的分子標志物（可以用來鑒定外泌體）等；內部包裹著一些酶、DNA、mRNA、microRNA、lncRNA、circRNA等物質。
圖注：外泌體的結構示意圖
外泌體與腫瘤惡化密不可分
功能決定行為，那么外泌體具有什么功能呢？主要是溝通細胞與細胞之間的交流，發揮信息傳遞的功能。舉個栗子：腫瘤細胞分泌的外泌體（帶有腫瘤特性：如包裹癌基因病毒源性分子、致病性遺傳物質以及蛋白成分等物質），被正常細胞攝取吸收后，正常細胞便具有腫瘤特性，最終使腫瘤惡化。
圖注：外泌體功能示意圖
外泌體是如何幫助腫瘤細胞進行侵襲和轉移的呢？
首先，外泌體可以在局部和遠處轉移位點形成有利于腫瘤細胞擴散的微環境。研究表明，高轉移肝癌來源的外泌體含有miRNA，可以激活肺成纖維細胞，使其釋放炎癥因子，促進肺部腫瘤炎癥微環境的形成，最終促進肝癌發生肺轉移（Tumor-derived exosomal miR-1247-3p induces cancer-associated fibroblast activation to foster lung metastasis of liver cancer www. Nature communications）。
圖注：外泌體miRNA促進肝癌肺轉移
其次，腫瘤細胞分泌的外泌體可促進腫瘤部位血管生成。在腫瘤在生長過程中，腫瘤細胞會分泌一些攜帶外泌體，促進腫瘤部位的血管生成。研究表明，肝癌細胞釋放的外泌體含有miRNA，能夠破壞血管內皮細胞的生長、完整性和緊密性，促進肝癌細胞發生跨血管內皮轉移，最終促進肝癌進入血液，發生其他器官轉移。由此可見，腫瘤細胞外泌體中攜帶的物質，通過其上調或下調可調節腫瘤部位的生長環境，調控腫瘤進入血液（Hepatoma cell-secreted exosomal microRNA-103 increases vascular permeability and promotes metastasis by targeting junction proteins. Hepatology）。
圖注：外泌體miR-103能夠破壞血管內皮細胞完整性。（VE-cadherin、p120、ZO-1：血管內皮細胞緊密連接蛋白）
最后，腫瘤細胞的外泌體可增加腫瘤耐藥性。目前，化療是治療癌癥最有效的手段之一，但值得注意的是，腫瘤細胞可以通過向外分泌外泌體的方式排出化療藥物，從而增強其對化療藥物的抵抗力。例如：具有生物活性的lncARSR可以被整合到外泌體中，并傳遞給敏感細胞，從而傳播對舒尼替尼的耐藥性。并且靶向lncARSR能夠治療耐舒尼替尼腎細胞癌的發生發展。因此，預測lncARSR可以作為預測和治療舒尼替尼耐藥的潛在靶點（Exosome-Transmitted lncARSR Promotes Sunitinib Resistance in Renal Cancer by Acting as a Competing Endogenous RNA）。
圖注：外泌體lncRNA促進腎癌舒尼替尼耐藥性。
外泌體可作為診斷分子標志物并影響預后
有研究發現非小細胞肺癌患者（亞型：肺腺癌、肺鱗癌）與正常人血液中外泌體的miRNA圖譜有明顯的差異，說明外泌體有助于非小細胞肺癌亞型的診斷，并發現從血漿中分離出的腫瘤來源外泌體中miRNA不僅能夠作為非小細胞肺癌的診斷分子標志物，而且也能夠作為區分其亞型的標志物。
圖注：外泌體miRNA測序表達情況。SCC：肺腺癌；AC：肺鱗癌
臨床也證明了外泌體中lncRNA和circRNA也具有可以作為腫瘤診斷分子標志物的潛能。例如：外泌體lncRNA PTENP1能夠作為膀胱癌的診斷分子標志物，該研究同時也證明了外泌體lncRNA的穩定性（跟室溫時間和反復凍融次數不相關）Exosome–transmitted long non-coding RNA PTENP1 suppresses bladder cancer progression。例如：有研究證明circRNA在外泌體中富集且穩定，是一種很有前途的癌癥診斷生物標志物（Circular RNA is enriched and stable in exosomes: a promising biomarker for cancer diagnosis）。
圖注：血漿外泌體lncRNA外泌體穩定性 
圖注：外泌體circRNA
此外，臨床分析證明，外泌體對其他實體腫瘤，如前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、結腸癌等也有一定的作用，外泌體攜帶分析的數量可能與腫瘤的大小變化有關，腫瘤患者血漿外泌體數量可能也與腫瘤嚴重程度（分期、分級）相關。
外泌體研究思路
接下來為大家總結一下研究思路：
（1）探究外泌體在腫瘤中的功能！功能決定行為：進行細胞間的信息傳遞!
首先，應該找到是誰分泌了外泌體，又是誰攝取了外泌體，簡單的說就是誰是供體，誰是受體。（云序生物可提供外泌體抽提、鑒定服務）
然后，又可能是誰發揮了功能呢？可以通過二代測序找到這個分子（云序生物可提供相關測序服務）。根據對測序結果進行篩選分析，找到感興趣的分子！（注：外泌體中包含DNA、mRNA、microRNA、lncRNA、circRNA等物質）
最后，體內外功能機制探究（干擾/過表達該分子進行動物、細胞實驗）、確定功能后，探究該分子發揮功能的機制（miRNA可以結合下游靶基因和上游轉錄因子，lncRNA和circRNA可以探究ceRNA機制、結合蛋白等）。（云序生物可提供機制研究實驗服務）
最后的最后，應該回歸臨床，做臨床相關性分析。
（2）探究外泌體在腫瘤中診斷和預后情況！
首先，收集病人樣本進行二代測序。（該部分可以發表達譜的文章）
然后，擴大樣本量進行驗證（50對左右，越多越好），并進行臨床相關性分析！（您只需提供樣本即可，云序生物為您提供一站式服務）
總結
外泌體在腫瘤中的作用不可忽視，但是它又不僅僅只局限于腫瘤研究，目前已成為多個學科研究的焦點和熱點，在心血管、成骨、高血壓、免疫、神經系統、藥物耐受等方面的研究已經取得了豐富的成果。并且關于外泌體的文章也是高分不斷！如：
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