延緩阿爾茨海默癥的新希望

　　研究人員結合小鼠模型研究和阿爾茨海默癥患者死后的大腦樣本分析，發現單次中重度創傷性顱腦損傷TBI能破壞負責調控阿爾茨海默癥相關酶的蛋白，文章發表在Journal of Neuroscience雜志上。研究人員發現了一個復雜的機制，會導致創傷后大腦BACE1酶水平的急劇升高。這一研究成果有望引導人們研發靶標該機制的治療藥物，延緩阿爾茨海默癥的發展。

　　并非所有的腦部外傷都會導致TBI，中重度TBI多數是由使人失去知覺的外傷引起的，如嚴重的跌落或者車禍。有研究顯示反復的大腦創傷與大腦疾病有關，一些研究還提出單次大腦創傷與阿爾茨海默癥等大腦疾病相關。

　　“中重度TBI或頭部外傷，是阿爾茨海默癥最強的環境風險因素之一。嚴重的TBI會導致BACE1酶調控機制紊亂。BACE1酶水平的升高會提高amyloid-beta蛋白的水平，amyloid-beta蛋白是衰老及阿爾茨海默癥相關大腦斑塊的關鍵成分，”文章第一作者，Tufts大學醫學院TUSM神經科學系的Kendall Walker博士說。

　　Tufts大學醫學院的神經科學家Giuseppina Tesco博士，在此前研究的基礎上，領導研究團隊在一個體內模型中研究單次TBI對大腦的影響。研究人員觀察到，在創傷急性期(開始兩天)，兩個細胞內轉運蛋白(GGA1和GGA3)的水平降低，而BACE1酶的水平升高。

　　隨后，研究人員在阿爾茨海默癥患者大腦尸檢樣本分析中發現，與其他正常人腦部相比阿爾茨海默癥患者大腦中的GGA1和 GGA3水平降低，而BACE1酶水平升高。說明這幾種酶的水平變化可能與阿爾茨海默癥相關。

　　研究人員利用表達低量GGA3的基因工程小鼠系(模擬阿爾茨海默癥患者大腦中的情形)進行進一步研究。發現腦部外傷一周后，即使GGA1水平回復正常，BACE1和amyloid-beta的水平始終很高。研究顯示，在創傷后低量的GGA3引起BACE 1水平升高，并使amyloid-beta蛋白在亞急性期或七天后維持較高水平。

　　正常水平的GGA1和 GGA3是大腦的清潔工，調控大腦細胞中BACE1酶的清除并促使其轉運到溶酶體，溶酶體是細胞分解和清除細胞物質的場所。當著兩種蛋白的水平較低時，可能破壞了BACE1酶的自然清除程序，而使該酶在細胞中累積。

　　研究人員稱，創傷后GGA1和GGA3協同調節BACE1酶的水平。這一作用機制，為藥物研發提供了新靶點，使人們有望通過調節BACE1酶的水平，減少阿爾茨海默癥患者腦中amyloid-beta的聚集。他們的下一步研究，是在中重度TBI患者尸檢大腦樣本中確認這一發現。