干細胞療法有望成為“漸凍癥”的破冰之舉

　　2017年4月12日， Neuralstem公司宣布擴展NSI-566神經干細胞在脊髓損傷中的I期安全性試驗，將增加四名患者。NSI-566作為Neuralstem公司的首個干細胞候選產品，被開發用于肌萎縮側索硬化癥（ALS）的治療，即世人關注的“漸凍癥”。NSI-566是一種脊髓源性神經干細胞系，Neuralstem公司期望通過移植可以重建患者的運動神經元通路，保護患者的神經，阻止疾病的進一步發展。

　　比爾·蓋茨參加ALS冰桶挑戰賽

　　大家還記得曾經風靡一時的“冰桶挑戰賽”了。參與者要么在 24 小時內向美國 ALS（肌萎縮側索硬化病，俗稱漸凍人，會在很快的時間內奪走一個人的生命）協會捐贈 100 美元，要么往頭上澆一大桶冰水，錄下視頻上傳至網絡，還可以 @三個朋友，向他們發起挑戰。炎炎夏日，一桶冰水澆下去，那酸爽，簡直不敢相信。

　　當然這作為一項公益活動，目的是為了引起大眾對“漸凍癥”的關注。

　　什么是“漸凍癥”？

　　漸凍癥，醫學上稱之為ALS，即肌肉萎縮性側索硬化癥，也許你覺得這個名字很陌生，但你總知道史蒂芬·霍金吧！霍金所患的疾病就是“漸凍人癥”中很罕見的一種亞型。

　　漸凍人的世界常人無法想象，身體像是被冰雪凍住，今天是腿，明天是手臂，到最后可能蔓延到手指，甚至連控制聲帶發聲和眼球轉動的肌肉也不例外……，但是自始至終，患者的頭腦始終保持清醒，但卻要眼睜睜地看著身體的全部機能隨肌肉萎縮逐漸喪失，直至呼吸衰竭。

　　這一種侵犯大腦和脊髓中神經元（神經細胞）的進行性神經退行性疾病。ALS患者運動神經元細胞不斷衰亡，最終患者會失去控制肌肉活動的能力，導致完全癱瘓或死亡。該病目前尚無治愈的有效方法，但是近幾年來相關的臨床研究為漸凍癥患者帶來了希望。

　　干細胞療法

　　Neuralstem公司試圖通過移植NSI-566人類脊髓干細胞系到患者脊髓灰質來治療ALS。在臨床前動物試驗中，該細胞系接觸到宿主運動神經元突觸，并表達了對細胞具有保護作用的神經營養生長因子。Neuralstem的NSI-566 I期臨床安全性研究，共有三十例患者達到基本安全指標，表明脊髓內的移植細胞是安全的，且耐受性良好，最大耐受劑量為1600萬細胞數。此外，干預治療并沒有使病情惡化。（除了ALS，NSI-566在加州大學圣地亞哥醫學院也在開展針對慢性脊髓損傷的臨床I期研究，以及針對缺血性腦卒中的臨床開發。）

　　NSI-566作為Neuralstem公司的首個干細胞候選產品，被開發用于肌萎縮側索硬化癥（ALS）的治療，即世人關注的“漸凍癥”。NSI-566是一種脊髓源性神經干細胞系，Neuralstem公司期望通過移植可以重建患者的運動神經元通路，保護患者的神經，阻止疾病的進一步發展。

　　2010年1月

　　Neuralstem公司宣布已獲得美國FDA的批準，在埃默里大學發起了第一個用于ALS 的干細胞試驗，旨在測試其細胞治療候選產品NSI-566的安全性。

　　2015年7月

　　Neuralstem在加利福尼亞大學圣地亞哥醫學院桑福德干細胞臨床中心的支持下，完成了NSI-566神經干細胞治療慢性脊髓損傷的I期臨床安全性試驗。

　　2016年1月

　　Neuralstem公司在Phacilitate細胞與基因療法世界大會（PhacilitateCell & Gene Therapy World conference）上提供了關于正在進行的NSI-566細胞療法臨床項目的更新。

　　結果顯示，Neuralstem公司的NSI-566細胞已經在4項安全性試驗中安全地治療了40位患者，劑量范圍120萬-2400萬細胞。Johe博士說：“基于這些令人鼓舞的結果，我們正準備針對這些無法治愈的神經退行性疾病進行更多的臨床試驗。”

　　2017年4月12日

　　Neuralstem公司宣布擴展NSI-566神經干細胞在脊髓損傷中的I期安全性試驗，將添加四名患者。經修訂的方案由美國FDA和加利福尼亞大學圣地亞哥分校研究所（UCSD）的機構審查委員會批準。根據修訂的方案，試驗已在clinicaltrials.gov（NCT01772810）上更新。

　　目前的試驗已經證明，向已經受損的ALS患者的脊柱內注射大劑量干細胞是安全的，這個發現是開創性的。但是，還有重要的問題沒有解決，我們還不清楚這個療法長期的安全性怎么樣？這個研究是研發對這種無法治愈疾病療法的重要開始，雖然這只是一小步。但是我們

　　可以說這種療法在ALS患者身上是可行的，現在我們要繼續測試這個療法的有效性。

　　干細胞-基因聯合療法

　　2016年10月，西達-賽奈醫療中心再生醫學研究人員獲得美國FDA的批準，可以開展測試一種干細胞-基因聯合療法的安全性的臨床試驗，這種聯合療法有望控制ALS的疾病進展。具體是采用基因工程改造的干細胞產生一種重要蛋白質—膠質細胞源神經營養因子（GDNF）。

　　因為健康人的運動神經元負責將信號從大腦傳遞到肌肉，使得肌肉運動，而ALS患者因運動神經元死亡而進展為癱瘓。所以GDNF作為一種保護運動神經元的營養因子，是通過向ALS患者的運動神經元提供營養，從而延緩患者運動功能退化。

　　這項批準的試驗將在西達-賽奈再生醫學研究院（Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute）進行，18位ALS患者將接受這種新的試驗性藥物治療，這將是首個測試基因療法安全性的臨床試驗。開發這種療法的目的是維持ALS患者腿部的活動性。這項研究中，接受藥物干預的患者同時以自身作為對照。由于之前研究顯示ALS運動功能的退化同時發生在患者兩條腿上，所以研究人員會將基因工程干細胞注入控制人體一側運動功能的脊髓節段中。患者和醫生無法知道哪一側接受了干細胞治療。根據對患者進行一年的隨訪并測量每條腿的力量，查看這種療法能否改善獲得治療的那條腿的情況。目前的研究是一個小規模安全性試驗，目的是確保細胞釋放GDNF不會對腿部功能產生任何消極影響。如果是安全的，將計劃未來更大的試驗。

　　西達-賽奈再生醫學研究所主任，克里和西蒙維卡家族基金會再生醫學杰出主席Clive Svendsen博士是這項研究負責人。Clive Svendsen博士和他的團隊十幾年時間致力于開發這種新療法。通過對疾病機理的研究，他們發現在ALS患者中，運動神經元的死亡不是憑空出現的。健康人中運動神經元擁有膠質細胞的支持，使得運動神經元生存。在ALS患者中，支持細胞會發生病變，并缺乏某些保持運動神經元生存的蛋白質。當支持細胞死亡時，運動神經元也會死亡，導致患者癱瘓麻痹，每況愈下直至完全無法活動。這使Svendsen博士和他的團隊推斷，如果他們能夠提供支持性膠質細胞，制造必需的蛋白質來保持運動神經元生存，也許能夠改善患者的腿部活動。

　　任何時候，當你試圖治愈一種不治之癥時，肯定會面臨著很大的風險。但是如果這種治療方法最終能發揮作用，那么這些風險都是值得的。同時我們也相信這些新方法背后的原理及作用機制都是強有力的，我們期待著各種新療法順利進展。

　　關于Neuralstem公司

　　Neuralstem公司是一家以神經干細胞技術為基礎開展神經系統療法的生物制藥公司，擁有多項中樞神經干細胞的相關ZL技術，研發針對中樞神經系統疾病的干細胞療法以及藥物療法，誘導干細胞分化為相應的神經元和神經膠質細胞，移植到中樞神經系統，以達到治療目的。