帕金森癥高危突變的影響是可逆的

　　富含亮氨酸重復激酶2（LRRK2）基因突變，是帕金森氏癥最常見的遺傳原因。LRRK2是一種多功能的蛋白質，影響許多的細胞過程，并被證明可結合微管。有缺陷的微管軸突運輸，被認為可引起帕金森氏癥，但是LRRK2突變是否影響這一過程并介導發病機制，尚不清楚。

　　在帕金森氏病慈善機構Parkinson's UK的資助下，謝菲爾德大學神經科學系的Kurt De Vos博士和生物醫學科學系的Alex Whitworth博士帶領的研究小組發現，某些藥物可完全恢復攜帶LRRK2 Roc-COR帕金森氏癥突變的果蠅中所觀察到的運動障礙。

　　這些藥物——脫乙酰酶抑制劑，可靶定運輸系統，并逆轉神經細胞中缺損LRRK2所造成的缺陷。相關研究結果發表在2014年10月15日的《自然通訊》雜志（Nature Communications）。

　　世界領先的謝菲爾德大學轉化神經科學研究所（SITraN）講師De Vos博士指出：“我們的研究提供了令人信服的證據表明，在果蠅中，神經細胞中有缺陷的運輸和LRRK2帕金森突變所引起的運動障礙之間，存在直接的關聯。”

　　合作研究者Alex Whitworth博士解釋說：“我們還可以表明，LRRK2突變引起的這些神經元運輸缺陷，是可逆的。通過用藥物靶定運輸系統，我們不僅能夠預防運動障礙，還能使已經表現出運動受損的果蠅完全恢復其運動能力，這些運動受損的特點是，攀爬和飛行能力的顯著下降。”

　　LRRK2基因可產生一個蛋白質，該蛋白影響細胞的許多過程。已知它可結合微管——細胞的運輸軌道。這一運輸系統出現缺陷，被認為可引起帕金森氏癥。研究人員已經調查了這一關聯，現在已經發現證據表明，某些LRRK2突變影響神經細胞中的運輸，這會導致果蠅中所觀察到的運動障礙。

　　然后，該研究小組使用幾種方法表明，阻止突變LRRK2蛋白與微管運輸系統之間的關聯，可恢復神經細胞中的運輸缺陷，以及果蠅中的運動障礙。

　　De Vos博士補充說：“我們成功地用脫乙酰酶抑制劑，來增加微管內乙酰化形式的α微管蛋白，其與突變LRRK2蛋白無關。我們發現，增加微管乙酰化，對細胞軸突運輸具有直接的影響。

　　“這些非常有前途的結果，指出了一種潛在的帕金森氏癥治療方法。然而，還需要進一步的研究來證實這一恢復效應是否也適用于人類。”

　　Parkinson's UK的研究通訊官員Beckie Port博士稱：“這項研究給那些基因中有特定突變的人，帶來了希望，也許有一天，我們可以干預和阻止帕金森氏癥的進展。該研究只是在果蠅中進行的，因此，在我們知道這些結果是否能為帕金森氏癥患者帶來新療法之前，還需要開展更多的研究工作。”