對FSGS的治療尚存爭議，以往認為本病療效差，治療比較困難，也無成熟有效的治療方法，患者一般5～10年即進入腎衰竭期。近年來，大量回顧性研究結果顯示，積極去除及治療導致FSGS的病因，并進行利尿、降壓等對癥治療，可以促使腎病綜合征的緩解，阻止和延緩病情發展。臨床觀察發現延長激素療程可增加FSGS的緩解率。目前對于FSGS患者的治療方法為：
1.糖皮質激素 應在出現激素抵抗前及時用潑尼松(強的松)治療，劑量0.5～2.0mg/(kg·d)，6個月。誘導緩解劑量至少為60mg/d，3個月后可減量至0.5mg/(kg·d)，一般獲得完全緩解的平均時間為3～4個月。因此成人FSCS所導致的NS在經過6個月的潑尼松治療1mg/(kg·d)仍未緩解者，才稱之為激素抵抗。對于老年人，大部分學者主張隔天潑尼松治療1.0～1.6mg/(kg·d)。持續3～5個月。對于激素依賴、抵抗和復發者，潑尼松加間斷環磷酰胺沖擊治療可增加緩解率，環磷酰胺總量不宜超過12g。
2.環孢素(CsA)和可樂必復(FK506) 環孢素(CsA)常用劑量5mg/(kg·d)治療6個月后可減少尿蛋白并誘導緩解，但減量或停藥時常復發，所以，維持緩解應長期應用。因該藥有腎毒性，使用過程中應注意監測血肌酐，根據情況調整藥量。可樂必復的作用機制與環孢素(CsA)相似，劑量為0.3mg/(kg·d)，可與激素合用。常用于環孢素(CsA)治療無效或依賴者。
3.細胞毒類藥物(環磷酰胺和苯丁酸氧芥) 可作為二級療法，但有待臨床觀察證實其療效。Banfi等在對FSGS伴NS患者的回顧性研究中，把患者分為3組，A組單用潑尼松(強的松)，B組潑尼松(強的松)1mg/(kg·d)與苯丁酸氮芥、環磷酰胺或硫唑嘌呤聯用，C組用小劑量[0.2～0.3mg/(kg·d)] 潑尼松(強的松)與硫唑嘌呤或環磷酰胺聯用。三組緩解率分別為74%、58%和38%。但A組復發率高，而應用細胞毒類藥治療的復發率低。Tarshish等報道了一個前瞻性的研究，比較了60例患兒，單用潑尼松(強的松)與潑尼松(強的松)加環磷酰2.5mg/(kg·d)的療效，兩組有效率無差異。這些資料提示：單獨使用激素或激素與細胞毒藥物合用，兩者之間無顯著差別。
4.血漿置換及蛋白吸附療法 可應用于復發性FSGS的腎移植患者。血漿置換或蛋白吸附可減少循環免疫因子，使尿蛋白暫時減輕。
5.ACEI可通過降低GFR而減輕蛋白尿及高脂蛋白血癥。