本病最特征的臨床表現為血LDL-C水平增高、黃色瘤、角膜弓和早發性冠心病。純合子的臨床表現比雜合子嚴重得多。FH患者的臨床表現取決于其基因型，非遺傳因素也對其有影響。FH基因型與表現型的關系比較復雜，即使帶有相同突變，甚至屬于同一家族的個體其臨床表現差異也較大。另外，非遺傳因素如高齡、男性、吸煙、飲食等也可顯著影響LDL水平，增加冠心病的發生。
1.高脂血癥
雜合子血漿膽固醇濃度通常是正常人的2～3倍，純合子則較正常人高6～8倍。前者介于300mg/dL～400mg/dL，而后者介于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜合子患者LDL-C增高不明顯。
2.黃色瘤
血漿LDL-C水平增高促使膽固醇在身體其他組織沉著。沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為FH的特有表現；在肘部和膝下也易形成結節狀黃色瘤；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤。隨著年齡的增長，肌腱黃色瘤更常見。
3.角膜弓
膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。純合子在10歲以前即可出現，雜合子多在30歲后出現。角膜弓也可見于其他類型的高脂血癥。
4.動脈粥樣硬化
純合子FH多在10歲左右就出現冠心病的癥狀和體征，降主動脈、腹主動脈、胸主動脈和肺動脈主干易發生嚴重的動脈粥樣硬化，心瓣膜和心內膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在30歲以前死于心血管疾病。受體缺如的純合子預后更差。男性雜合子30～40歲就可患冠心病，女性雜合子的發病年齡較男性晚10年左右。
5.其他
FH患者常出現反復性的多關節炎和腱鞘炎，主要累及踝關節、膝關節、腕關節和近端指間關節，抗炎藥物不能抑制。