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    發布時間:2019-05-21 12:58 原文鏈接: 宏觀血液流變學常用檢測指標及臨床意義

     血液流變學主要研究的是血液及其成分的流動性和變形性規律的科學,它與臨床多種疾病有關。血液流變學各項指標就是描述血液各種流變性質的定量,半定量參數,這些指標的異常改變及其改變程度,對疾病的病因,診斷,預防,治療,療效觀察及病情監測都有重要的臨床意義。目前已廣泛地應用于臨床各科和藥物研究及群體普查及亞健康檢查。血液流變學的檢測已成為臨床醫學和科研工作不可缺少的重要手段。

      血液流變學檢測的目的就是要了解和掌握血液在人體內的流動狀態,是處于生理狀態還是處于病理狀態。血液粘度的測量是其中最重要的指標,它的重要性在伯肅葉( poiseuille )定律中已經體現出來。血液粘度測量包括全血粘度和血漿粘度測量,但是,單單地測量血液粘度是遠遠不夠的,目前,以圍繞血液粘度測量為中心,血液流變學檢測指標,在逐年增多 ,血液流變學最初只給 5 個參數,即全血粘度,血漿粘度,壓積,紅細胞聚集指數與紅細胞剛性指數。以后發展增加了全血高切粘度,全血中切粘度,全血低切粘度,高切還原粘度,低切還原粘度,血沉、血沉方程 K 值,紅細胞電泳時間與電泳率,纖維蛋白原,血小板粘附與聚集。后來又增加了卡松粘度與卡松屈服應力值。全血高切相對粘度,全血低切相對粘度等。

      指標雖多,但總是圍繞著紅細胞的聚集性與變形性的(血液粘度)。隨著檢測儀器設備的不斷發展與普及,還會不斷增加反映紅細胞聚集,紅細胞變形,凝血,血液觸變性,血液粘彈性,血栓彈力圖等指標,血液粘滯性異常都是根據上述參數檢測結果來判斷的,所以,我們測量這么多指標的根本目的,就是要從多方面來尋找血液粘度增高的原因,不同原因所導致的血液粘度增高,其治療方法是不同的。有些指標,如血脂等,雖不算血液流變學指標,但是,它的含量與血液粘度密切相關,因此亦將其列為血液流變學指標中來進行討論。

    臨床常用血液流變學檢測指標

      血液流變學的每一項指標都是其相應流變性的數值表達。血液具有諸如粘滯性,紅細胞聚集性與變形性,血小板聚集性與粘附性等等各種流變性質,因而相應地形成了表達這些流變性質的指標體系。從目前國內各醫療單位的血液流變學指標檢測報告單上看,臨床常用的血液流變學指標可歸納如下:

    · 實測指標:       · 計算指標:

    1 .全血粘度        1 .全血還原粘度

    ①全血高切粘度       ①全血高切還原粘度

    ②全血中切粘度       ②全血低切還原粘度

    ③全血低切粘度   

    2 .血漿粘度        2 .血沉方程 K 值

    3 .紅細胞壓積       3. 紅細胞變形性 -TK 值

    4 .血沉          4 .紅細胞剛性指數

    5 .纖維蛋白原       5 .紅細胞聚集指數

    6 .紅細胞電泳時間及電泳率 6. 卡松屈服應力

    7 .血小板粘附率      7. 卡松黏度

    8 .血小板聚集率      8. 全血高切相對黏度

    9 .體外形成血栓      9. 全血低切相對黏度

    ①長度,②濕重,③干重

      此外,有的單位還將膽固醇,甘油三脂,高密度脂蛋白膽固醇,血糖、紅細胞計數等也列入血液流變學檢測報告中,是否有必要值得研究,過多的重復性指標,會給臨床帶來 混亂,增加患者的負擔

    (一)血液粘度測定

      血液粘度是血液最基本的流變特性,是血液流變學研究的核心,是反映血液 “ 濃、粘、聚、凝 ” 的一項重要指標。血液粘度的高與低能反映血液循環的優與劣或血液供應的多與少,是血液流變學的基本參數。測定血液粘度,研究血液粘度的特點,掌握血液粘度變化規律,對于了解血液的流動性質和凝固性質,尤其是對于揭示血液流變學的改變與某些疾病的發生和發展關系,具有重要意義。

    血液粘度測定:包括全血粘度(η b )和血漿粘度(η p )測定。

      全血粘度是反映血液流變學基本特征的參數,是反映血液粘滯程度的一項重要指標。而影響全血粘度的主要因素有紅細胞壓積,紅細胞聚集性和變形性及血漿粘度等。血液是非牛頓液體,內含大量血細胞及其他成分,其粘度不固定,隨著剪切速率的改變而發生相應的變化。體內各部位的血液雖都在同一個心臟推動下,但因各部位血管的內徑、形狀、扭曲、平滑度、粘彈性、離心臟的距離 …… 等的不同,所以各部位的剪切速率是不相同的,因此各部位血管內的血液粘度也就不同了,即使在同一部位,由于血管的舒縮,管徑的變化,其剪切速率也在變化,因此粘度也同樣不斷的跟著變,所以在體內各個部位血液粘度是不相同的,而且在同一部位也是每時每刻都在變化著的。血液粘度稱為表觀粘度( Apparent Viscosity ),其粘度隨剪切率增大而減低,此現象在低剪率時尤為顯著。血漿粘度是反映血液粘滯程度的又一重要指標,而影響血漿粘度的因素有纖維蛋白原、球蛋白、白蛋白、脂類和血糖。血漿作為牛頓液體,血漿粘度較水略高,因含有各種血漿蛋白如白蛋白及球蛋白、脂質如膽固醇等,此外尚含有少量電解質。但其中以蛋白質對血漿粘度影響較大,故認為血漿是一種蛋白質膠體懸浮液。血漿蛋白對粘度的影響主要取決于蛋白質的分子形狀、大小及其含量。其中以纖維蛋白原對血漿粘度影響最大。其次為球蛋白,分子量較大的球蛋白如 M 型球蛋白,分子量可達 106 ,在巨球蛋白血癥或骨髓病癥時,血中出現大量 M 型球蛋白、血漿粘度便顯著增加。白蛋白對血漿粘度影響較小,脂質對血漿影響較更小。

    1 、血液粘度測定時剪切率的選擇

      血液粘度系指在不同剪切率下的表觀粘度,因為血液是非牛頓流體,所以血液粘度對剪切率有依賴性,既血液粘度是隨剪切率變化而變化,隨剪切率增高而降低,隨剪切率的降低而增高,所以,血液在各個不同剪切率下所表現出來的粘度是不同的。國際血液學標準化委員會( ICS H) 1986 年在血液流變學血液粘度測定的指導意見中提出,理想的粘度儀測定應包括 1-200S-1 剪切范圍。剪切率的高與低雖然是相對的,但對于血液來說,高剪切率可以選擇 200S-1 ,中剪切率可選 50S-1-30S-1 ,而低剪切率測定最好能在 1S-1 附近進行。因為 1S-1 附近的血液粘度測定,有不容忽視的臨床意義。在日常工作中,除非某種研究工作的需要,我們不可能對每一份標本都測定在各個剪切率下的粘度值,一般只測幾個具有代表性的粘度值,即測低切下全血粘度和高切下全血粘度和測中切下全血粘度。因為不同剪切率下的血液粘度具有不同的流變學含義,高剪切率下血液粘度主要反映紅細胞的變形狀況(此時一般無聚集)的血流粘度。中剪切率狀況下的血液粘度反映的是紅細胞既已明顯變形又無明顯聚集狀況下的血流粘度。低剪切率下的血液粘度可以反映紅細胞聚集條件下(此時無變形)的血流粘度。

    2 、血液粘度儀的種類

      目前國內粘度儀,總的歸納起來有:

    1) 旋轉式粘度儀,其中包括

    (1)錐一板式旋轉粘度儀: 80 年代末國內生產的旋轉式粘度儀多為錐一板式旋轉粘度儀。錐一板式旋轉粘度儀亦稱圓錐一平板式旋轉粘度儀、主要部件為一大頂角的圓錐體和一平板,錐板粘度計只要求錐與板有相對運動,若下面的板旋轉稱為下旋轉式,若上面的錐旋轉,則稱為上旋轉式。

      錐一板式旋轉粘度儀,有較寬的剪切率范圍,符合國際 ICSH 要求,能提供不同的剪切率。在被測液所充滿的間隙中,各部分的剪切率基本一致,血液標本處于接近于恒定剪切率或恒定剪切應力作用下的單純定長流動,各流層上的剪切率是相等的,均勻的,可以自由的選擇剪切率,測出在不同剪切率下相應的表觀粘度值,這樣就可以作出血樣的粘度隨剪切率變化的曲線,故錐一板式粘度儀,是測定非牛頓流體比較理想的設備。錐板式粘度儀,是水銀毛細管式粘度儀更新換代的產品,與水銀毛細管式粘度儀相比,先進了許多,自錐板式粘度儀問世以來,為我國血液流變學檢測水平的提高,起到了積極的推動作用。

      旋轉式粘度儀,它由兩個同心的表面構成,其中一個可旋轉。兩個表面多為同軸圓筒式或為錐板式。這兩種粘度儀設計原理都是一樣的,都是以牛頓粘性定律為理論依據。

    圖 3-1 同軸圓筒粘度計

    圖 3-2 錐板粘度計

      如圖 3-1 和圖 3-2 所示,在同軸圓筒或同軸錐板兩者之間均有一定的間隙,其間可注入待測的液體。當兩個同軸部件之一(如外圓筒或錐體)以一定角速度(ω)旋轉時,給血樣施加一個剪切力,使血樣產生分層流動,由于液體內磨擦力,血樣的分層流動把轉動造成的力矩傳遞到內圓筒,這時內圓筒會隨之偏轉一定角度,血樣粘度越大,則外筒轉動傳到內筒的力矩越大,因而內筒偏轉的角度也越大。所以,在偏轉角度與力矩之間以及力矩與樣品的粘度之間都存在正比關系,根據兩同軸部件的幾何參數,可計算出待測液體的粘度,一般可用下式來說明旋轉粘度計測量樣品粘度(η)的原理

      τ    M     Q
    η =——=K·——= K·——
      γ    ω     ω

      上式前一部分就是牛頓粘性定律,后部分是用于旋轉式粘度儀時這一定律的特定形式, K 為儀器常數與兩個同軸部件的幾何構型有關(即由上述各參數決定的), M 為力距, Q 為偏軸角度,ω為旋轉角速度 .

    (2)同軸圓筒式旋轉粘度儀:

      同軸圓筒式粘度儀,即懸絲式粘度儀, 90 年代末,國內已有批量生產。此類儀器為無磨擦結構的血液流變儀,此型粘度儀可準確測量剪切率 1S-1 ~ 200S-1 范圍的血液粘度,與國際上公認的粘度儀,如瑞士 Low shear30 的測量精度相當,靈敏度高,使用壽命長,它的很多技術來源于航空航天領域的導航系統,技術含量高,符合國際血液學標準化委員會( ICSH )提出的標準,是一類高科技血液流變檢測儀,也是一類有發展前景的設備。

    2)電子 — 壓力傳感式粘度儀:

      是新一代可以自由選擇確切的剪切率,可以測量在不同剪切率下粘度值的新型粘度儀。電子一壓力傳感式血液流變儀,應用了流體力學原理對一個理論上澄清了的,在定義上更為明確的力學量一非牛頓流體表觀粘度函數,根據非牛頓流體的本構方程,流體平衡方程,使用了一套特定的分別適用于牛頓流體和非牛頓流體表觀粘度函數的微積分公式處理所測得的數據,并結合目前世界上最先進的傳感技術和迅猛發展的電子技術,采用了 ICSH 所規定的 “ 恒定剪切應力的測定方式 ” 設計了一個一階動力系統,使樣品經歷流速緩慢變化的流動,通過對系統壓力(及流速)隨時間變化的監測所得數據按理論公式來求得不同的剪切率下樣品的表觀粘度,從而對全血進行直接,快速準確的自動測量。而且使用了符合國際規范的低剪切力測定低粘度流體(如血漿)等。

      這類粘度儀在檢測血漿時,樣本是在封閉環境下,這就從根本上排除了樣本與空氣界面二次分流和泰勒渦流的形成,使檢測結果能客觀地反映樣本的實際粘度情況。該型儀器,即適用于非牛頓流體測量也適用于牛頓流體的測量。

    3)水銀毛細管式粘度儀,此型粘度儀目前已被淘汰。

      過去生產的水銀毛細管式粘度儀,分豎直型和可調恒壓水平型水銀毛細管粘度儀兩種。此類粘度儀是我國早期開發的血液粘度儀,早在 70 ~ 80 年代此類儀器曾一度在國內被廣泛使用,當時國內多數單位對全血及血漿粘度均用此類水銀毛細管粘度儀來測量。這種水銀毛細管粘度計所測得的全血粘度,無論是高切或低切粘度都是用血液與生理鹽水或蒸餾水在相同條件下流過的時間之比來計算粘度,稱此為比粘度,如全血比粘度或血漿比粘度。

      由于流體在水銀毛細管粘度儀的橫截面上,剪切率或剪切應力分布是不均勻的,亦即在水銀毛細管式粘度儀各流層上剪切率各不相同,在管中心處剪切率為零,愈近管壁處愈大。對牛頓流體,粘度是常數,與各流層上剪切率不同無關,但對全血這樣的非牛頓流體,粘度是隨剪切率變化而變化的,在橫截面上各處的剪切率不同,則各處的粘度也各不相同,所以用水銀毛細管粘度儀測量的全血粘度,只能反映全血在毛細管中平均剪切率下總體的平均粘度而不能給出截面上不同點不同剪切率下的粘度值。

      水銀毛細管式粘度儀測定流體粘度的理論基礎是泊肅葉定律,而泊肅葉定律只適用于牛頓流體,所以用水銀毛細管粘度儀所測得的非牛頓流體的粘度實質上也是用泊肅葉定律計算出來的,不可能像在一個剪切率較寬的能測出確切剪切率的粘度儀上所測得的粘度與剪切率有一一對應的關系。這是過去生產的水銀毛細管式粘度儀的最大缺陷,顯然此缺陷是因泊肅葉定律不適用于非牛頓流體所造成的,這必然使結果產生較大的誤差。可見,水銀毛細管式粘度儀適宜測量牛頓流體,而不是測量非牛頓流體粘度的理想儀器。

      隨著科學技術的不斷發展, 90 年代以來國內相繼生產了準確性高,分辨率強,重復性好,快速簡便多項指標的全自動血液流變儀高科技產品和人們的認識逐步提高,水銀毛細管粘度儀正在淘汰。現在已有多數單位選用了高科技產品如旋轉粘度儀和電子一壓力傳感式血液流變儀。這樣一來使我國血液流變學檢測上了一個新檔次,并逐漸與國際上接軌,亦便于在國際上進行學術交流。

    3 、關于血液粘度的正常參考值

      血液粘度是一個綜合性指標,它是血漿粘度,血細胞壓積,紅細胞變形和聚集能力,血小板和白細胞流變特性等的綜合表現。在作血液粘度正常參考值調查中,無論采取何種類型粘度儀都要按具體操作要求,嚴格控制,對受檢者一定要經過嚴格體檢,選擇的健康人群應包括無慢性病史,不吸煙,不飲酒,不肥胖,不服藥,婦女要避開月經期。正常人血液粘度值雖有波動,但卻有一正常參考值范圍,但由于各實驗室的檢測儀器類型不同,所選擇的剪切率不同,檢測方法不統一,檢測條件不一致,所用器材缺乏標準化,操作方法缺乏規范化,以及檢測人員技術水平的差異等,目前要制定一個適用于各實驗室的統一正常參考值是比較困難的。但各實驗室要根據自己的實際條件,制定出本實驗室的正常參考范圍,提供給臨床,切忌借用外地正常參考值。待本地區或全國在檢測技術標準化、規范化基礎上,全面開展血液流變學的質量控制,制定出一套完整的質控措施,此時,在本地區或全國范圍內,進行較大人群的正常參考值調查才是可行的。

    4 、粘度單位及結果報告

      目前根據國家法定計量單位規定,全血與血漿粘度測定應采用 mpa·s (毫帕 . 秒)為單位,它與過去使用的 CP (厘伯)之間的關系為: 1mpa·s=1CP

      血液粘度測定結果報告,應說明溫度和測定有關的剪切率,同時應報告血樣的壓積,并應盡可能同時列出健康人(不同性別和不同年齡組)的正常參考值,以供比較。

    5 、影響血液粘度的主要因素

    1 )血細胞壓積:

      在正常人血液中,血細胞以紅細胞( RBC )為主,約占血細胞體積的 95% ,而白細胞( WBC )和血小板( Plt )所占比例極小,分別占總體積的 1/600 和 1/800 。因此,研究血細胞對血液粘度的影響,主要討論紅細胞的作用。習慣上將血細胞壓積稱為紅細胞壓積( HCT ), HCT 是影響血液粘度的最重要因素,血液粘度隨 HCT 增加而迅速升高。關于血液粘度與 HCT 之間的關系有不同說法,有報導提出血液粘度隨 HCT 呈指數增加,另有報導提出當 HCT 小于 0.45 時,血液粘度與 HCT 呈線性關系,當 HCT 超過 0.45 以上時,血液粘度隨 HCT 以更大的幅度增加。紅細胞數量的增多,紅細胞聚集機會增多,聚集體的數量和聚集的粘度會隨 HTC 增高而增加,這些因素也使全血粘度增高。

      在正常生理狀態下,白細胞和血小板對血液粘度影響不明顯,但在白血病和血小板增多癥時,白細胞和血小板數量明顯增加情況下,由于白細胞的硬度大于紅細胞的硬度,會使血液表觀粘度增高,在白細胞壓積超時 0.15 時,血液粘度明顯升高。

    2 )紅細胞聚集:

      紅細胞的聚集狀態受血漿大分子橋聯力,細胞表面靜電排斥和流場剪切應力等因素的影響,當流場剪切率降低時,血液接近于不流動時,則紅細胞聚集體容易出現,并形成某種空間結構,造成液體內摩擦阻力增加。當剪切率增大時(或剪切應力增大時),流場的剪切應力足以克服血漿中大分子橋聯力,則紅細胞不易聚集在一起。若紅細胞聚集,說明紅細胞表面電荷減少,則紅細胞電泳時間減慢,而粘度也可以上升。紅細胞聚集主要影響低剪切下血液粘度。紅細胞聚集增多時,低剪切下血液表觀粘度增高。在正常情況下,當剪切率大于 50S-1 時,紅細胞便不能聚集在一起,而呈單個分散狀態,從而使流動的內摩擦阻力降低,這就是血液粘度隨剪切率升高而降低的原因。

    3 )紅細胞變形:

      紅細胞呈雙凹圓盤形狀,直徑約 7-8 μ m ,它能通過比自己直徑要小得多,甚至小好幾倍的微血管,這在微循環中具有特殊的重大意義。這充分說明紅細胞是具有明顯的變形能力及很好的彈性,若這種能力喪失(變形性或粘彈性),紅細胞就不能通過比自己小的微血管,這時紅細胞在微血管中流動時的粘度也就增加。

      紅細胞在外部流體剪切應力作用下很容易被拉成橢圓形,并隨流動方向取向,而且這些變形和取向的程度隨剪切率增加而增加,從而導致血液阻力降低。這就使血液粘度隨剪切率升高而減少,上述紅細胞聚集作用和變形與剪切率之間的關系,正是血液非牛頓流動的微觀流變學基礎。

    4 )血漿粘度:

      血漿蛋白是影響血漿粘度的主要因素,也是血液粘度的一個影響因素。血漿蛋白對血漿粘度的影響決定于血漿蛋白的含量,分子的形狀和大小,蛋白的含量愈高,血漿粘度愈高。鏈狀蛋白分子比球形分子影響大、故纖維蛋白原對血漿粘度影響最大,這不僅因為它是鏈狀分子,而且因為它可以促進紅細胞的聚集。球蛋白次之,α 1 、α 2 、β、γ球蛋白等任何一成分增加,均可使血漿或血清粘度增加,但以γ球蛋白為明顯。免疫球蛋白 lgA , lgG , lgM 任何一種成分增加亦可使血漿或血清蛋白粘度增加,若三種均增加,則血漿粘度劇增。而白蛋白對血漿粘度影響最小。這些大分子血漿蛋白除了對血漿粘度的直接影響之外,還可能過增加紅細胞聚集性,降低變形性,進一步增加血液粘度。血脂中低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三脂的含量與粘度成正比。血糖過高或白血病患者,因大量白細胞裂解,血漿中會出現大量核酸( DNA 和 RNA ),此時血液粘度也增加

    5 )溫度的影響

      溫度對血液粘度相當重要,有些外科手術常在低溫下進行,內科常有高燒和中暑病人,外周血管病,巨球蛋白血癥,紅細胞增多癥等病 人的四肢受冷會引起嚴重癥狀,所以研究溫度對血液粘度的影響,在臨床醫學中有很重要的意義。

      一般來說,溫度升高使體液粘度降低,溫度下降使體液粘度增高。但血液情況十分復雜,溫度升高將導致紅細胞聚集增高,于是使血液低剪切率粘度升高,而血漿粘度和高剪切率血液粘度都降低。

      使用旋轉式粘度儀測定血液相對粘度,尤其在高剪切率下,不隨溫度變化( 15 ℃ ~ 40 ℃ )而改變。但毛細管粘度計測定血液粘度,隨溫度升高而降低。當溫度升高至 41 ℃ 以上時,由于血漿蛋白和紅細胞膜均出現變化,導致紅細胞硬度增加,使血液粘度升高。

      周圍環境溫度突然下降,使四肢血液溫度降低,血液粘度增高。同時寒冷性刺激,使水分丟失,紅細胞壓積增高。而溫度的突然升高,使機體溫度穩定系統超負荷,大量出汗,也導致紅細胞壓積增高,紅細胞聚集增多,紅細胞內粘度與血漿粘度之比加大,則進一步使血液粘度增高。

    6 ) pH 及滲透壓

      pH 和滲透壓對血液流變性的影響,主要是因為它們引起紅細胞聚集性和變形性的改變。 PH 降低可使紅細胞膜變硬,細胞變形下降。低滲狀態可使紅細胞球形化,變形性降低。高滲條件可使細胞內水分外流,細胞內粘度升高。因而這些因素都可使低剪切率下粘度降低,高剪切率下粘度升高。

    7 )剪切率

      非牛頓流體的粘度,隨剪切應力或剪切率的變化而變化,在高剪切率時全血粘度低,而在低剪切率時,全血粘度則增高。這是因為低剪切時,紅細胞易于發生聚集,高剪切率時紅細胞聚集被沖開,又處于分散狀態。剪切率主要是影響紅細胞的聚集與變形,而血液粘度與紅細胞聚集和變形密切相關。

    8 )管壁及血管口徑

      血液流動還受血管內壁的平滑度影響,血管壁平滑血液流動快,血管壁粗糙則血液流動變慢。血管口徑小到一定程度時血液粘度會隨口徑減小而變小,這是因為血液在小血管中流動時,血細胞靠近血管軸心,管壁接觸幾乎是血漿,這就是 Fahracus—Lindqvist 效應和 Sigma 效應。但當血管小到與紅細胞大小相似時或管徑在 3—4 μ m 時,則全血粘度又隨管徑縮小而增大,這就是所謂 Fahracus—Lindqvist 效應的逆轉。

    9 )吸煙、飲酒及應激反應

      通過對吸煙者的血液流變學觀察發現,吸煙者紅細胞壓積增加,纖維蛋白原升高,吸煙結果,使紅細胞內粘度增加。由于吸煙,使一氧化碳飽和度增高,使血紅蛋白失去部分輸氧功能,而易于出現低氧和缺氧狀態,反過來又使紅細胞剛性增加,紅細胞聚集增加,并使血小板聚集增加,從而使全血粘度增高。

      飲酒(特別是大量飲酒)可以使血液粘滯因素有一定幅度增加(如紅細胞聚集程度及紅細胞內粘度和剛性),紅細胞膜的生化完整性受到損壞,紅細胞粘滯因素增高,可導致微循環血流緩慢,血管內膜損傷并使局部出血。

      應激反應可導致交感神經過分興奮,兒茶酚胺產生過剩,可增加血小板聚集并促進血栓形成,同時又可使游離脂肪酸增加,造成惡性循環,促使血液粘滯諸因素升高。

    6 、血液粘度測定的臨床意義

      測定全血、血漿粘度,對了解血液的流動性及其在生理和病理條件下的變化規律,評價微循環障礙的原因,診斷、防治血液粘度異常的疾病有著重要的意義。

      臨床資料表明,許多表現有明顯微循環障礙的疾病都同時伴有全血、血漿粘度增高。而且微循環障礙程度和疾病的嚴重程度與全血、血漿粘度增高是平行的。微循環障礙同時伴有全血或血漿粘度的增高常見于多種疾病,如腦中風、心肌梗塞、冠心病、肺心病等。如果經過治療,隨著臨床癥狀和微循環障礙的改善,血液粘度亦有所降低。

      血液粘度的測定,在缺血性和出血性腦中風的鑒別診斷,療效觀察,予后判斷有重要意義。近年來,血液流變性的改變與腦血管病的關系已經越來越引起重視。影響血液流變性的因素主要包括紅細胞壓積,全血粘度、血漿粘度,紅細胞電泳時間,血沉和纖維蛋白原等。這些指標的變化直接影響血液的流動性,粘滯性和凝固性,其變化超出正常范圍就可能引起腦血管病。在出血性腦中風時,以全血粘度和紅細胞壓積降低為最明顯,(血漿粘度,纖維蛋白原含量均降低,紅細胞電泳時間縮短)。它予示將要有出血性血管病的發生。在缺血性腦中風時,全血粘度,血漿粘度及其他血液流變學檢驗指標均增高。其中細胞壓積和全血粘度升高,是造成缺血性血管病的主要原因。

      血液粘度的測定,可作為冠心病和心肌梗塞發作的警報信號。

      冠心病一般在臨床上雖可無癥狀,但常可能突然轉為心絞痛或心肌梗塞,尤其是心肌梗塞也可能突然引起嚴重的心律失常或心臟停博而致猝死,有的甚至發生毫無先兆的猝死。據統計,冠心病急性發作的死亡率近 40% ,而且其中半數病例從癥狀確定到死亡不超過 1 小時。因此,如何能及早地檢測出即將發生的冠心病及其發病程度,這是迄今尚未解決的關系到冠心病防治的重要臨床問題。近年來,有臨床資料表明,血液流變學諸指標的異常,尤其是其中的低剪切率下的血液粘度增高可出現于冠心病的發病之前,而且又往往是出現在其他一些臨床先兆癥狀之前的更早先兆。更為重要的是與血壓、血脂和血管硬化等指標相比,血液粘度等血液流變學指標的特點是不隨年齡的增大而增高。這一點對于預測老年人冠心病的發生是一個極有利的條件。近年來,發現一些急性心肌梗塞病人,在發病前血液粘度就明顯增高,其中最顯著者可比正常人高 3—4 倍。血液粘度增高亦見于心絞痛患者,但不如急性心肌梗塞時明顯。心肌梗塞時血液粘度不論是低剪切率下或高剪切率下均明顯高于正常人,尤其是在低剪切率下明顯高于心絞痛者。故血液粘度的明顯增高可作為冠心病、心肌梗塞發病先兆的客觀指標。冠心病發病后在治療過程中,血液粘度持續增高多提示病情惡化和愈后不良,而血液粘度降低,相反多提示病情緩解和愈后良好,因此,在冠心病的治療過程中及時測定血液粘度,了解血液粘度有無降低,也就成為判斷任一治療措施和臨床療效的一項重要指標。

      血液流變學檢測還可用于衰老及抗衰老的研究,在長壽因素調查中,健康長壽者的血液粘度、纖維蛋白原含量、紅細胞變形能力、血小板聚集功能等均在正常范圍。而心血管疾病的長壽者上述指標明顯高于正常。維持血液粘度在正常范圍是長壽的一個重要因素。因此,在抗衰老研究中改善血液流變學的作用,應作為評價療效的一個指標。

      許多資料表明,患腫瘤時,血液粘度,特別是血漿粘度明顯增高。血漿粘度增高主要是由于血漿中的纖維蛋白原水平明顯增高所引起。而纖維蛋白原的增高,又促使紅細胞聚集性的增強,是造成血液粘度增高和血沉加快的主要原因。腫瘤患者,特別是腫瘤已發生轉移時,血液流變學變化,特別是血液和血漿粘度表現尤為顯著。這樣,全血和血漿粘度的測定有可能成為予測腫瘤的發生,尤其是腫瘤轉移的重要指標。

      血液流變學應用于臨床的最基本概念之一就是血液高粘滯綜合征,許多血液粘滯因素升高都會導致血液的高粘滯狀態,在大多數情況下高粘滯綜合癥都伴有血液粘度的升高。因而血液粘度的變化在高粘滯綜合征中具有重要意義。

    (二)全血還原粘度( RV )

      在血液粘度檢測中,除直接測定全血粘度,血漿粘度外,通過計算又引入了全血還原粘度的概念。因為血液粘度受紅細胞壓積的影響,紅細胞是影響全血粘度最主要的因素,在各種剪切率下,全血粘度隨 HCT 的增加面增大,在同一剪切率下全血表觀粘度隨 HCT 的增高,呈指數增高,在同一壓積時,其表觀粘度隨剪切率增大而降低,為了消除 HCT 的影響,便于比較不同血樣的粘度,所以引入了全血還原粘度( RV )的概念。

    1 、全血還原粘度定義

      全血還原粘度是指紅細胞壓積( HCT )為 1 時的全血粘度值,也稱為單位壓積粘度,或定義為單位紅細胞壓積對于全血相對粘度的貢獻。這樣使血液粘度都校正到單位 HCT 的基礎上進行比較,說明由于紅細胞自身流變性質變化(而不是由于紅細胞數目的變化)對于血液粘度影響的大小。

    全血還原粘度( RV )計算公式如下

      ηb-ηp    1
    RV=———— · ——
       ηp    HCT

      式中ηp為血漿粘度,ηb為全血粘度, ηb-ηP 為血漿中因加入血細胞后粘度的增長量, ηb-ηp /ηp是粘度增長量對原來粘度的增長率,ηb-ηp /ηp比值愈大,表明血樣中 RBC 對血液粘度影響愈大,再除以紅細胞造成血液粘度增長率,亦就是把 HCT 整體對血液粘度的影響轉化為單位 HCT 對血液粘度的影響。若以全血高切粘度代入上式,可計算出高切還原粘度( HRV ),同理尚可得到中切原還原粘度( MRV )與低切還原粘度( LRV ),全血還原粘度是一個無量綱的數值。

    2 、臨床意義

    全血粘度與全血還原粘度的關系

    ( 1 )若η b 和 RV 都高,說明血液粘度大,而且與 RBC 自身流變性質變化有關,有參考意義。

    ( 2 )若η b 高和 RV 正常,說明 HCT 高(血液稠)而引起血液粘度大,但 RBC 自身流變性質并無異常(對粘度貢獻不過大):

    ( 3 )若η b 正常而 RV 高,表明 HCT 低(血液稀),但 RBC 自身的流變性質異常(對粘度貢獻過大),說明η b 還是高的,也有參考意義。

    ( 4 )若η b 和 RV 都正常,說明血液粘度正常。

    (三)紅細胞壓積( HCT )測定

    1 、測定方法

    目前在血液流變學檢查中,測定紅細胞壓積的方法有兩種:

    ( 1 )溫曲勃氏法( wintrobe )或稱溫氏法。

    ( 2 )微量毛細管法:國際血液學標準化委員會血液流變學專家組,早在 1986 年的文件中建議, HCT 的測量應采用該法。據第四軍醫大學 范家駿 教授報導,微量毛細管法所測得的壓積數要比溫氏法低 2.8% 左右。

    2 、臨床意義

    ( 1 ) HCT 增高的疾病

      臨床實踐早已證實,真性 RBC 增高癥,肺心病、充血性心衰、先心病、高山病、燒傷、脫水等疾病患者均有 HCT 增高。 HCT 值能反映病情的程度,可作為療效判斷的一項重要指標, HCT 值有地區性差異,如高山地區健康人 HCT 比平原地區為高。

    ( 2 ) HCT 降低疾病

      貧血、白血病、惡性腫瘤、尿毒癥、肝硬化膚水、失血性疾病等 HCT 降低,婦女妊娠,月經期 HCT 也有所降低。

    ( 3 )與血液流變性的關系。

    1 ) HCT 與血液粘度的關系

      HCT 是影響全血粘度的決定因素之一, HCT 增加常導致全血粘度增高,影響心、腦血流量及微循環灌注。實驗證明,當 HCT 在 45% ( 0.45 )以下時,血液粘度隨 HCT 按指數關系增高,粘度與壓積呈直線關系。當 HCT 超 過 45% ( 0.45 )時,粘度與壓積是對數關系。

      粘度值呈曲線增高(圖 3-3 ),所以,當 HCT 超過 45% ( 0.45 )時壓積的微小變化可引起血液粘度的明顯上升。由于 HCT 增高而導致全血粘度增高,常表現為高粘滯綜合征(即高濃稠血癥和高粘血癥),血液瘀滯,出現微循環障礙時必須及時糾正,以免引發血栓等嚴重后果,現已有很多資料表明高壓積與血管阻塞密切相關,高壓積在心腦血管病的發病予測上有一定意義。

    2 )缺血性腦血管疾病與 HCT 的關系:

      有人統計 HCT 在 0.36-0.46 時,腦梗塞發病率為 18.3% , HCT 在 0.46—0.50 時,腦梗塞的發病率為 43.6% ,而 HCT 在 0.51 以上者腦梗塞發生率增加到 63.6% ,所以,隨著 HCT 增高,腦梗塞的發病率也隨之升高,美國把 0.46 的壓積規定為予示中風和冠心病發生的警報信號,日本規定為 0.48 。 HCT 增高與腦梗塞密切相關,所以有學者提出, HCT 增高是腦梗塞的重要危險因素。在患嚴重腦動脈硬化癥又有 HCT 增高的患者其腦梗塞的發病率明顯高于輕微腦動脈硬化的患者,對腦出血的發病率研究發現, HCT>0.40 組較 <0.40 組稍高,但遠遠低于腦梗塞患者,通過對于患者年齡對 HCT 與腦梗塞關系的影響觀察發現, 78 歲以上的老年組患者, HCT 在 0.46 以上,其腦梗塞發病率為 35.4% , 77 歲以下老年組患者,腦梗塞發病率略低為 22.4% 。隨患者年齡增長腦動脈化程度加重,則腦梗塞發生于高年齡組的機會大大增加。腦梗塞發生部位與 HCT 也有一定關系。

      在 HCT 超過 0.46 ,而腦梗塞發生率上升的同時較常見的深部梗塞多于皮層梗塞。有的學者通過對頸動脈閉鎖和完全性卒中的患者腦梗塞部位進行 CT 檢查,發現梗塞面積的大小與高 HCT 有關。 HCT 升高,使全血粘度增高,血流減慢,側支血流則受到影響,梗塞面積進行性增加。

      預防腦梗塞的發生,尤其對老年人來說,確定最適的 HCT 并注意維持是十分重要的,通常認為, 78 歲以下的老人,適宜的 HCT 在 0.41—0.45 , 78 歲以上的老人,最適 HCT 宜在 0.36—0.40 。當老年人因增齡發生動脈硬化,使血管內徑狹窄,彈性減低,于血壓下降時,可隨迅速減少的血流量而引發腦缺血,因此,此類老年患者的 HCT 應保持在 0.30 左右,在血壓波動較大時,尤應警惕腦血管損傷的發生。

    3 ) HCT 與血流量關系:

      我們已經知道 HCT 增高,血液粘度隨之增高,(每個人增高幅度不同),根據泊肅葉定律,血流量( Q )與血液粘度(η b )成反比,所以, HCT 增高可使血流量減少,血流速度減慢,導致組織器官供血不足,所以 HCT 的變化對腦血流量有影響,即高 HCT 時,血液粘度增加,腦血流量降低,有人觀察 HCT 為 0.47—0.53 組患者的腦血流量明顯低于 HCT 為 0.36—0.46 組,用血液稀釋療法,可顯著降低 HCT 和全血粘度。

    4 )影響血液觸變性:

      在全血粘度的測試中會發現其粘度值隨著檢測時間的延長而降低。這一特性稱為血流觸變性。因為血液在靜止時紅細胞易呈緡錢狀聚集在一起,因此,測試一開始粘度值較高,以后在一定的時間內因紅細胞由聚集狀態逐漸變成分散狀態,粘度也就逐漸降低,紅細胞壓積越高,粘度降低所需要的時間也就越長。

      綜上所述,無論是國內與國外,在血液流變學檢查上,都把 HCT 看得十分重要。但值得注意的是,這里我們單獨討論的是 HCT 的病理改變及其臨床意義,對一個具體病例而言,則不能孤立地去看待某項指標,必須綜合分析,要有全局觀念。

    (四)血沉( ESR ) — 紅細胞沉降率測定

      RBC 聚集性是非牛頓流體流動性的重要原因之一,它對于低剪切率下的流動有極大影響,因此,在血液流變學研究中, RBC 聚集性深受重視,紅細胞聚集性的測定方法有粘度法:形態觀測法:吸光度觀測法和紅細胞沉降法(血沉法)。臨床上常用的是血沉法,此法被應用于臨床已有 50 余年歷史,是大家比較熟悉,簡單而又有較高實用價值的常用的臨床檢驗指標。血沉的變化可做為疾病的輔助診斷,鑒別診斷,以及療效和予后觀察指標,血沉雖然不是特異性檢驗項目,但在某些疾病中血沉的變化比較敏感。特別在功能性疾病與器質性疾病的鑒別上有一定參考價值,一般情況下,在血沉增快的疾病中,器質性病變往往多于功能性疾病:惡性腫瘤多于良性腫瘤。所以在臨床上,如能除外生理因素,血沉增快應視為異常現象,它的診斷特異性雖然不高,但從血液流變學角度看,在一定程度上可以反映 RBC 的聚集性,因而被臨床血液流變學所采用,隨著血液流變學的研究和發展,把傳統的血沉試驗被應用到臨床血液流變學方面來,做為血液流變學的檢測指標之一,這樣即顯示了以往的血沉檢驗的臨床意義,又顯示了其獨特的血液流變學意義。

    1 、測定方法

      經典的血沉測定,有潘氏法,魏氏法和溫氏法,由于前兩種方法用血量大,故在血液流變學檢測中,多采用溫氏法。近年來國內又研制成血沉曲線測定自動分析儀,對血沉現象的基礎研究及對一些疾病的生理研究,均可提供有價值的參數,尤其是較重的活動性疾病的病情發展及予后轉歸有動態監測和預測作用,目前國內醫療單位用

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