目前尚不清楚，可能與女性激素、遺傳及環境等因素有關。
1.妊娠期胎盤合成雌激素
孕婦體內雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供減少，導致膽酸代謝障礙；雌激素可使肝細胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，流動性降低，影響對膽酸的通透性，使膽汁流出受阻；雌激素作用于肝細胞表面的雌激素受體，改變肝細胞蛋白質合成，導致膽汁回流增加。上述因素綜合作用可能導致ICP的發生。臨床研究認為，雌激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代謝異常及肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。
2.遺傳與環境因素
流行病學研究發現，ICP發病率與季節有關，冬季發生率高于夏季，且在母親或姐妹中有ICP病史的婦女中ICP發生率明顯增高，表明遺傳與環境因素在ICP發生中起一定作用。
3.藥物
一些減少膽小管轉運膽汁的藥物，如腎移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。