RS的診斷注意依賴于臨床表現。RS的主要臨床表現是關節炎、非特異性尿道炎或宮頸炎、炎性眼病和黏膜皮膚病變。有關節炎和其他3項中至少2項臨床表現，可確立RS診斷。因為大多數臨床表現無特異性，對可疑RS確診較困難；很少有標準能完全滿足或有可能滿足RS診斷的要求。與AS一樣，HLA-B27陽性是否與RS的嚴重性增加有關，尚不清楚，僅指示RS的可能性，但不能作為RS確診的指標。
