太陽制藥銀屑病新藥tildrakizumab在日本申請上市

　　印度藥企太陽制藥（Sun Pharma）近日宣布，其全資子公司已向日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）提交了抗炎新藥tildrakizumab治療中度至重度銀屑病和銀屑病關節炎的生產和營銷許可申請。日本是一個關鍵的醫藥市場，目前約有43萬人患有銀屑病和銀屑病關節炎。tildrakizumab用藥方案為：在第0、4周分別進行一次皮下注射100mg，之后每3個月一次皮下注射100mg。

　　太陽制藥全球業務開發副總裁Kirti Ganorkar表示：“太陽制藥致力于擴大其全球皮膚病專營權，tildrakizumab是先導產品。我們將繼續在這一重要的治療領域建立我們的管線和能力，這一領域有著尚未滿足的重大需求。在日本的這一申請是太陽制藥在擴大該產品的全球特許經營權方面向前邁出的重要一步。該藥將為那些每天與這些慢性病抗爭的日本患者提供一個潛在的新治療選擇。”

　　最近在日本收購的Pola Pharma（Pola制藥）將有助于太陽制藥利用Pola在皮膚科領域的強大地位，在監管批準后將tildrakizumab在日本進行商業化。太陽制藥已宣布于2019年1月完成對Pola的收購。

　　tildrakizumab是一種人源化的IgG1/k單克隆抗體，可選擇性、高親和力結合白細胞介素23（IL-23）的p19亞基，抑制其與IL-23受體的相互作用，從而抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放。該藥將為患者提供一種簡便的治療方案，在完成第0、4周初治治療后，后續維持治療期間每3個月一次皮下注射，即每年只需給藥4次，將為患者提供更大的便利性，實現更好的病情控制，提高治療滿意度。

　　tildrakizumab最初由默沙東研制，太陽制藥于2014年9月以8000萬美元預付款拿下tildrakizumab的全球獨家權益。在2016年7月，Almirall支付太陽制藥5000萬美元預付款，獲得了tildrakizumab在歐洲的獨家權益。在美國市場，tildrakizumab已于2018年3月獲批，品牌名為Ilumya；在歐洲市場，tildrakizumab于2018年9月獲批，品牌名為Ilumetri。此外，tildrakizumab也已獲得澳大利亞批準，以品牌名Ilumya銷售。

　　tildrakizumab在美國和歐盟的批準，基于2項關鍵性III期臨床研究（reSURFACE-1，reSURFACE-2）的數據。這2個研究均為隨機、安慰劑對照、多中心臨床研究，入組病例數超過1800例，在全球200多個臨床試驗機構開展。研究的主要終點為：在治療第12周時，與安慰劑組相比，tildrakizumab治療組達到75%的皮膚清除率（銀屑病面積敏感指數或PASI75）和醫師整體評估量表（PGA）評分為0（清除）或1（最小）的患者比例。

　　數據顯示，tildrakizumab 100mg治療組在治療第12周、第28周平均有63%、77%的患者達到PASI75緩解（reSURFACE-1研究中分別為64%和80%，reSURFACE-2研究中分別為61%和74%）。此外，tildrakizumab 100mg治療組在治療第12周、第28周平均有57%、66%的患者達到醫師整體評估量表（PGA）評分為0（完全清除）或1（幾乎完全清除）。此外，與安慰劑和依那西普相比，接受tildrakizumab治療的患者達到PASI90和PASI100的比例更高。接受tildrakizumab治療28周期間實現緩解的患者中，超過92%的患者在一年后能夠維持PASI75緩解。

　　根據在歐洲皮膚病和性病學會（EADV）2018年會議上公布的數據，對2項臨床研究的3年期數據匯總分析表明，接受tildrakizumab 100mg治療第28周實現緩解的中度至重度斑塊型銀屑病患者中，tildrakizumab 100mg在為期3年的治療期間表現出一致的持續療效和安全性。數據顯示，90%的患者在持續接受tildrakizumab 100mg治療直至148周仍能夠維持PASI75緩解。研究中，tildrakizumab的耐受性良好，與藥物相關的嚴重不良事件和治療中斷率非常低。tildrakizumab 100mg治療相關的最常見的（≥1%）不良反應為上呼吸道感染、注射部位反應和腹瀉。

　　原文出處：Sun Pharma Announces Regulatory Filing of Tildrakizumab in Japan