天津醫科大學Cancercell發表癌癥新文章

　　來自天津醫科大學、德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員證實， Aiolos通過沉默p66Shc轉錄促進了癌細胞非貼壁依賴性（Anchorage Independence）生長和轉移。這一研究發現發表在5月12日的《癌細胞》（Cancer cell）雜志上。

　　天津醫科大學的劉喆（Zhe Liu）教授以及德克薩斯大學西南醫學中心的Lance S. Terada教授是這篇論文的共同通訊作者。劉喆教授主要從事腫瘤發生過程中的表觀遺傳調控研究，近五年在Immunity和MCB等國際一流雜志發表文章6篇。

　　表觀遺傳調控異常及不穩定發生于腫瘤形成的極早期，并伴隨著癌癥發展的每一個階段。由此導致的腫瘤相關基因激活和/或沉默賦予了癌變前上皮細胞無限制增殖、抵抗死亡、逃脫免疫破壞、及進展為惡性腫瘤的能力。盡管它的重要性已眾所周知，對于演化腫瘤細胞獲得轉移潛力的特異性表觀遺傳機制仍知之甚少。尤其是對廣泛重編程細胞使得癌細胞能夠非貼壁依賴性生長和轉移擴散的特異性表觀遺傳因子研究仍不充分。

　　Aiolos基因屬于Ikaros基因家族，其在脾臟及外周血的B細胞高表達，編碼一種造血細胞特異性鋅指樣轉錄因子。Aiolos可通過招募組蛋白去乙酰化酶復合物，及協同阻遏因子CtIP和CtBP作用等機制來實現對基因轉錄的調控。其不僅調節了淋巴細胞的發育，并介導了T、B淋巴細胞的凋亡。

　　此外，近年來的研究發現Aiolos的表達在一些實體瘤和血液腫瘤中發生了改變。在B細胞白血病和某些淋巴瘤中Aiolos高水平表達，有可能促進了這些癌細胞的生存。此外，在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等一些實體瘤細胞系中也可檢測到Aiolos異常表達。但目前對于Aiolos表達對于癌癥的影響仍不是很清楚。

　　在這篇新文章中，研究人員證實Aiolos常常在肺癌中表達，預示著患者的生存期顯著下降。進一步的機制研究表明，Aiolos下調了大量細胞粘附相關基因表達，破壞了細胞與細胞以及細胞與基質之間的粘附。此外，在體內外實驗中研究人員證實Aiolos還改變了SHC1基因的染色質結構，借助于長距離增強子-啟動子相互作用導致了p66Shc沉默，并阻斷了失巢凋亡（anoikis），促進了非錨定依賴性生長和轉移行為。在肺癌組織和單細胞中，研究人員證實p66Shc表達與Aiolos的表達呈負相關。

　　新研究揭示出了通過異常表達淋巴細胞發育和功能所需的一種關鍵表觀遺傳修飾因子Aiolos，肺癌細胞獲得轉移能力的一種重要機制。