大連化物所功能代謝組學對膠質瘤的研究取得新進展

　　近日，我所（1808、18M0、1106組）與美國NIH、哈爾濱醫科大學附屬第一醫院合作將功能代謝組學用于膠質瘤研究取得新進展：利用毛細管電泳-質譜技術，發現瘤組織中的亞牛磺酸含量顯著高于癌旁對照組織中的亞牛磺酸，并且與膠質瘤分級即惡性程度呈正相關。經過分子對接計算機模擬，科研人員發現亞牛磺酸能夠與α-酮戊二酸競爭性結合脯氨酸羥化酶2（PHD2）同一位點，導致后者催化活性受到抑制。PHD2能夠在正氧條件下羥基化缺氧誘導因子-1α（HIF-1α），導致后者進入降解途徑。PHD2受抑制后導致HIF-1α不降解，而與?亞基結合入核，啟動許多與腫瘤相關基因的表達。上述現象在細胞和分子水平得到了驗證。進一步研究發現，膠質瘤細胞攝入亞牛磺酸的氧化產物牛磺酸后，能夠抑制細胞內亞牛磺酸合成，達到抑制腫瘤細胞的目的。荷瘤裸鼠試驗證明，飲食中添加牛磺酸后的確使腫瘤生長放緩。亞牛磺酸是繼α-羥基戊二酸后，在膠質瘤內發現的又一具有促癌特征的代謝物，相關研究結果近期在Oncotarget (2016 Feb 25. doi: 10.18632/oncotarget.7710.)雜志在線發表。

　　 功能代謝組學是在以發現差異代謝物為主要目的的傳統代謝組學基礎上，綜合運用分子與細胞生物學、生物信息學和分子模擬等多種技術手段，探究差異代謝物的生物功能以及相關生理病理意義的一種新方法，是傳統代謝組學概念的深化和延伸。我所代謝組學研究中心和轉化醫學科學中心的建立為功能代謝組學研究奠定了人才和平臺的基礎。2015年11月，我所組織了“第三十九屆DICP論壇——功能代謝組學”，促進了功能代謝組學的發展。亞牛磺酸促瘤作用的發現是功能代謝組學研究的又一典型成果。