自1985年我國報道了首例HIV感染者以來,HIV感染者人數不斷增加,正處在流行快速發展期。衛生部疾病控制司提供的最新報告顯示,從1985年到1999年底,全國累計報告艾滋病病毒感染者17316例,其中艾滋病人677例(已死亡356例),報告感染者遍布全國各省,到2000年底前我國艾滋病實際感染人數可能將突破100萬,形勢十分嚴峻。
世界各國已有幾種藥物被批準用于艾滋病臨床治療,但由于價格昂貴(1.3—5.0萬美元/人/年治療費用),全球僅有5%左右的HIV感染者能夠獲得治療。另一方面這些艾滋病的藥物存在著毒副作用、耐藥性等問題,對我國以及發展中國家并不適用。為此,近年來國內外大多數科學家又一次將目光集中于新型艾滋病基因工程重組疫苗的研究和開發,并認為一個安全、有效的疫苗是阻止艾滋病流行的唯一可能途徑。
解放軍軍需大學研究所病毒室、解放軍基因工程重點實驗室(以下簡稱軍需大學)于1990年跟蹤HIV流行的發展趨勢,啟動了AIDS基因工程重組疫苗研究。軍需大學首先利用自己構建的高效痘苗病毒基因重組真核活載體表達系統(該基因重組表達系統具有安全、廉價、易操作、穩定、外源基因容量大、忠實表達各種外源蛋白),進行了HIV—1型和HIV—2型兩種國外流行株艾滋病病毒多種完整結構蛋白表達和調控研究,為AIDS疫苗的研究積累了一定數據。在此基礎上又進行了HIV—1型和HIV—2型巨分子多種嵌合蛋白的高效表達和小鼠免疫原性實驗研究。
近年來的HIV疫苗的實驗免疫結果表明,如上所述的基因重組活載體疫苗、DNA疫苗、巨分子病毒樣粒子蛋白疫苗和亞單位疫苗等多種不同疫苗聯合應用,可有效提高機體的免疫原性。
為制備安全、有效的哺乳動物非復制性基因重組AIDS活載體疫苗,軍需大學利用自己構建的雞痘病毒非復制性重組活載體表達系統(該基因重組表達載體系統更具有安全、有效,在哺乳動物細胞中不復制、不污染環境等優點—已申請ZL),進行了艾滋病病毒國外流行株結構基因的表達、基因工程活載體疫苗構建研究。又與預防醫學科學院合作,進行了艾滋病病毒中國流行株B亞型和C亞型完整結構基因的表達、基因工程活載體疫苗構建和小鼠免疫原性實驗。
DNA疫苗是近年來興起的一類新型疫苗。軍需大學利用DNA疫苗構建系統,進行了HIV—1型中國流行株結構蛋白基因的表達和實驗免疫研究,同時又探索了安全的HIV—重組雞痘病毒活載體重組疫苗和DNA疫苗的小鼠混合實驗免疫研究,證明了多種HIV基因重組疫苗聯合免疫的可行性。
經過以上近十年的基礎研究,逐步完善、提高了AIDS疫苗的上游基礎研究水平。正在加快AIDS基因工程疫苗的研究開發力度,使其更接近產業化。