基因測序解密嬰兒死亡的神秘疾病

　　43歲的Erik Drewniak，在他剛出生的兒子夭折不久，也開始出現一些相同的癥狀——高燒，嚴重的呼吸窘迫，肺、腸道和大腦出血，正是這些癥狀奪去了嬰兒的生命。

　　在這兩種情況中，傳染性的病原體已經被排除。美國耶魯大學醫學院附屬耶魯-紐黑文醫院的醫生想知道：Erik Drewniak的病情，與奪去他23天大兒子生命的神秘疾病有聯系嗎？

　　耶魯大學醫學院的研究人員，對這個謎團提供了一個明確的答案。他們對Drewniak的家族進行了基因組分析，相關研究結果發表在2014年9月7日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志，表明Erik和他的兒子——以及Erik的另一個兒子，都共有一種以前未知的疾病，特征是溫度和炎癥的危險峰值。研究表明，該疾病是由一個突變引起的，從而導致通常由細菌入侵所引發的一個通路，發生異常活化。

　　本文共同資深作者、遺傳學教授Richard Lifton稱：“這是我們可以在耶魯做的一個很好的例子，將敏銳的臨床觀察與基因組測序、計算分析和生物化學，緊密地結合起來。”

　　本文第一作者、兒科學助理教授Neil Romberg博士，在該男嬰死前不久，在耶魯-紐黑文醫院第一次看到他，并認出了主要炎癥性疾病的跡象，這是確定致病性突變的關鍵所在。他說：“這項研究凸顯了基因組測序在確立不明原因疾病診斷中的實用性。”

　　耶魯大學的研究人員，采用耶魯基因組分析中心的高通量DNA測序，來測定該家庭成員基因組中所有21,000個蛋白質編碼基因序列。在六天的時間內，研究人員提出了一種臨時的診斷。Erik Drewniak有一種新的蛋白質突變，在他父母中則沒有該突變，但卻被傳給了他的兒子。根據這些知識，醫生設計出一種治療方案，最終使Drewniak得以出院。

　　隨后的生物化學分析表明，當不存在感染時，該突變蛋白可引起炎癥激活作用。在攜帶該突變的家庭成員當中，炎癥標記物長期升高，但在其他家庭成員中卻沒有。回顧過去，Drewniak稱，他在出生時也遭受了類似嚴重的未確診疾病，隨后在他整個生命過程中，遇到壓力或疲勞時都會引起高燒。

　　本文共同資深作者、醫學副教授Barbara I. Kazmierczak博士補充說：“不幸的是，我們無法挽救嬰兒的生命，但是幸運的是，他的疾病使他父親和哥哥的疾病得以確診。此外，對于因為該突變所引起的炎癥級聯反應，已經有一種通過批準的抑制劑，因此，這一發現對于這種罕見疾病的其他患者來說，具有重要的治療意義。”