基于mRNA的新型疫苗有望成為萬能流感疫苗

　　今年，北半球部分地區的流感季節提前到來，許多人爭先恐后地去接種疫苗。不過，這種慣例可能有一天會成為歷史。

　　日前，德國弗里德里希―呂氏研究所和CureVac制藥公司稱，他們制造出了一種突破性的疫苗，與之前的疫苗不同，它是由控制蛋白質制造的遺傳物質――信使RNA?(mRNA)制成的。新的疫苗有望可以實現終身有效，阻止流感大流行。

　　理論上講，當人的免疫系統學會識別流感病毒表面上HA和NA的關鍵蛋白后，人體就能對流感病毒株免疫。這一過程可能緣于以下兩種原因：我們已經感染過該病毒并能抵抗它;或者我們已經接種了標準疫苗，絕大部分這種疫苗都含有已經被殺死的流感病毒。

　　然而，流感病毒不斷地演變，蛋白質發生變化，以至于對某年病毒株有免疫作用的疫苗，下一年卻根本無效。因此，每年都不得不研發新的疫苗。

　　冷凍干燥的疫苗

　　目前，病毒培養物要先在雞蛋中生長，成熟后再與其他成分進行混合，流感疫苗的這個創建和制造過程需要長達6個月的時間。其他類型研究則主要集中在細胞培養上，但這個過程也需要數月。這樣的時間差意味著，世界衛生組織必須提前幾個月預計這個冬天最有可能流行的病毒是什么，然后制藥公司根據其建議制作新的疫苗。當然，這個建議也可能出錯，而更糟的是，當全新的流感病毒大肆流行時，可能第一波已經過去了，而疫苗還沒有準備好。

　　新疫苗的出現給問題的解決帶來了希望。RNA(核糖核酸)是在生物體內執行各種功能的分子，與基因的表達調控有關。mRNA是RNA分子的一種，其功能是將遺傳信息從DNA(脫氧核糖核酸)運送到核糖體。將已預編程設定特殊蛋白的mRNA引入動物或人體，或會導致可預見的免疫反應。

　　基于這一原理的疫苗很容易進行大批量制造，而且周期只需6個星期。研究人員報告說，新疫苗在預防流感方面和傳統疫苗一樣有效。德國弗里德里希―呂氏研究所的洛薩?史蒂茲表示，這種mRNA疫苗還可以被制成一種不需要冷藏的冷凍干粉，不像大多數疫苗那樣需要保持冷藏。

　　安全性優勢

　　此前，類似的疫苗已經由編碼為流感蛋白質的DNA(脫氧核糖核酸)制成。但DNA疫苗似乎永遠不可能獲得批準，因為專家擔心它們可能并入人體DNA，擾亂基因調控。

　　mRNA就沒有這個風險，它不能變成基因組的一部分。出于這個原因，挪威奧斯陸大學研究流感DNA疫苗的比亞?伯根說：“RNA可能就安全性上優于DNA。”

　　然而，RNA疫苗研究也并非易事，它在血液中會被迅速破壞，起初的實驗均以失敗告終。直到不久前，位于德國賓根的CureVac公司發現了一種叫做魚精蛋白的蛋白質，它能夠與mRNA捆綁并保護它。

　　史蒂茲的研究小組用CureVac公司的方法終于制作出了普通人流感病毒株mRNA疫苗，到目前為止，研究團隊已經測試了疫苗對幾種甲類流感病毒的功效，其中包括H1N1pdm09、豬流感病毒和H5N1禽流感病毒，疫苗迅速產生了保護性水平的抗體。

　　雙管齊下的免疫

　　新疫苗同時也能誘發細胞免疫，這是一個不涉及抗體的免疫反應，而是像淋巴細胞殺手這樣的活性血細胞破壞特定病原體產生的免疫反應。擁有這種類型的免疫可更快地清除感染，并能夠更長時間預防流感，即使流感病毒為逃避抗體而變種，細胞反應仍然能識別這些流感病毒。而目前使用的蛋白質制成的疫苗卻無法引起這類反應。

　　真正的萬能流感疫苗將使得人們對所有流感病毒都具有的蛋白質產生免疫，即使流感病毒將這種蛋白質在免疫系統面前隱藏起來。史蒂茲的研究小組制作的 mRNA疫苗，就有望像其他疾病的疫苗一樣，在童年時期接種一次就可對抗所有流感毒株。同時，他也在研究一種狂犬病mRNA疫苗。他說：“我們認為 mRNA可以提供對抗病毒性、細菌性和真菌性疾病極好的平臺。”