周佳海等發現環氧水解酶存獨立產物釋放通道

　　中科院上海有機化學研究所周佳海課題組與華東理工大學許建和課題組合作，首次發現了環氧水解酶催化過程中產物的釋放效率直接影響不同底物整體反應的快慢，創新性地提出了針對產物釋放限制進行酶分子改造的新策略。相關研究成果近日在線發表于美國《國家科學院院刊》。

　　環氧水解酶催化環氧化物的立體選擇性水解，得到光學純產物可用于手性藥物制備，但天然來源的環氧水解酶不具備在藥物合成中的廣譜性。為此，研究人員解析了一種復合物的高分辨率晶體結構，得到蛋白質質譜、突變體三維結構、分子動力學模擬等實驗結果的證實，揭示了酶的活性中心與產物釋放通道之間的區域是影響催化活性的瓶頸位置。

　　據介紹，針對新發現關鍵位點的定點突變，可大幅提高酶對大位阻底物的催化活性和立體選擇性，其中對心血管藥物分子普洛奈爾手性前體的拆分效率提高100倍。