吉林大學Nature子刊發布癌癥免疫研究新成果

　　來自吉林大學、北京生物制品研究所和克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)的研究人員證實，Dectin-1激活的樹突狀細胞通過誘導Th9細胞觸發了強有力的抗腫瘤免疫。這一研究發現發布在8月5日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　吉林大學的王四清(Siqing Wang)教授、易慶(Qing Yi)教授，以及克利夫蘭診所Yong Lu是這篇論文的共同通訊作者。王四清教授主要從事腫瘤免疫、腫瘤微環境和腫瘤分子遺傳方面的研究。易慶教授的研究方向主要為多發性骨髓瘤（MM）和MM 免疫治療，在腫瘤來源DC的生物學特性、MM腫瘤抗原、MM微環境、MM抗體治療和MM特異性T-細胞等領域進行了大量的開創性研究。

　　被抗原激活后，幼稚CD4+ T細胞會分化為各種輔助T細胞（TH）亞群，如Th1、Th2、Th17和調節性T細胞(Tregs)。近期的研究描述Th9細胞是以分泌白介素 (IL)-9為特征的Th細胞亞群。Th9細胞和IL-9 (Th9/IL-9)能夠促進炎癥，似乎在廣譜的自身免疫性疾病和過敏性炎癥中發揮作用。吉林大學和其他研究團隊近期報告稱，過繼轉移Th9細胞可在小鼠 體內誘導強有力的治療免疫對抗黑色素瘤。證實了Th9細胞來源的IL-9在促進宿主CD8+ CTL介導的有效抗腫瘤免疫反應中起至關重要的作用。Th9細胞來源的IL-9還能夠激活肥大細胞，這有可能促成了Th9細胞誘導的抗腫瘤活性。IL-9 有潛力提高抗腫瘤效應T細胞的存活和增殖。這些重大的研究發現為進一步研究有效的策略來誘導和擴增Th9細胞實現腫瘤免疫治療提供了動力。但目前對于在生 理及病理條件下Th9細胞分化的機制仍不清楚。

　　樹突狀細胞(DCs)是專職的抗原遞呈細胞(APCs)，在誘導Th細胞中起至關重要的作用。Dectin-1是一種主要由樹突狀細胞、巨噬細胞和中性粒細胞表達的C型凝集素受體。樹突狀細胞通過dectin-1識 別真菌細胞壁上的β-1-3-葡聚糖可感知真菌病原體，觸發宿主免疫反應對抗真菌病原體。Dectin-1可觸動Syk和Raf1下游信號通路，隨后調控 經典和非經典NF-κB信號通路激活。在樹突狀細胞中Dectin-1激活可刺激分泌IL-6、TNF-α和 IL-12p40，使得幼稚CD4+ T細胞分化為抗真菌免疫的關鍵效應細胞：Th17 和Th1細胞。但目前尚不清楚dectin-1在樹突狀細胞中激活是否有利于誘導抗腫瘤Th9細胞。

　　在這里研究人員證實，dectin-1激動劑激活的樹突狀細胞可強有力地促進幼稚CD4+ T細胞分化為Th9細胞。除去樹突狀細胞中的dectin-1可完全破壞它們響應dectin-1激動劑curdlan促進幼稚CD4+ T細胞向Th9細胞分化的能力。值得注意地是，研究人員證實dectin-1刺激樹突狀細胞上調了TNFSF15和OX40L，后兩者對于dectin -1激活、樹突狀細胞誘導的Th9細胞致敏至關重要。

　　機制研究證實，dectin-1激活了Syk、Raf1和NF-κB信號通路，導致增加了p50和RelB核易位和TNFSF15與OX40L的表 達。此外，采用dectin-1激活的樹突狀細胞免疫荷瘤小鼠在體內誘導了強有力抗腫瘤反應，這依賴于dectin-1激活的樹突狀細胞誘導了Th9細胞 和IL-9。

　　這些研究結果確定了dectin-1激活的樹突狀細胞是Th9細胞和抗腫瘤免疫的一個強大的誘導者，有可能具有重要的臨床意義。

　　來自北京師范大學、復旦大學的研究人員證實，組蛋白脫乙酰酶SIRT1負向調控了CD4+ 亞群效應T 細胞Th9細胞的分化。研究結果確定了SIRT1-mTOR-HIF1α信號偶聯糖酵解信號通路誘導Th9細胞分化的基本特征，表明了代謝重編程是一種潛 在的免疫治療方法。這一重要的研究發布在2016年6月14日的Immunity雜志上。

　　來自休斯敦衛理公會醫院、芝加哥大學和康奈爾大學的研究人員揭示了一個五星上將級的生物作戰策略，他們闡明了一種叫做糖皮質激素誘導腫瘤壞死因子受 體（GITR）的細胞表面蛋白可引導未成熟T細胞變成稱作為Th9細胞的活化腫瘤殺傷細胞。研究結果發布在2015年9月14日的《自然通訊》 （Nature Communications）雜志上。