合成多肽藥物藥學研究技術指導原則

一、前言
    多肽類化合物是一類重要的生物活性分子。20世紀70年代生物技術在生命科學領域的應用，使多肽等生物技術藥物的研究進展迅速；與此同時，隨著多肽固相合成技術及高效液相色譜（HPLC）純化、分析技術等的發展，合成多肽藥物的開發也成為藥物研究中的一個活躍領域。
采用化學合成方法制備多肽，可以對天然多肽的結構進行修飾，從而增加多肽與受體的親和力、選擇性，增強對酶降解的抵抗力或改善藥代動力學特性，甚至由受體的激動劑變為拮抗劑；此外，新技術的發展，例如以多肽固相合成和組合化學為基礎的組合肽庫合成技術，使得在短時間內獲得大量的多肽化合物成為可能，藥物篩選的效率不斷提高。因此，將會有越來越多的采用化學合成方法制備的多肽類化合物成為治療用藥物。
    合成多肽藥物是指采用化學合成方法制備的多肽類藥物。這類藥物的藥學研究同樣遵循國家食品藥品監督管理局已經發布的相關技術指導原則的一般性要求。但是，由于多肽主要由氨基酸（包括天然氨基酸和非天然氨基酸）構成，這使得多肽類藥物在制備方法、結構確證、質量研究等方面又有與一般藥物不同的獨特問題。本指導原則就是在已有的相關指導原則基礎上，對合成多肽藥物藥學研究方面所涉及的特殊問題進行分析，結合國內對多肽藥物研究和評價的實踐經驗，提出多肽藥物藥學各項研究的一般性要求。當然，具體品種研究的內容與深度還要取決于品種本身的特性。
    本指導原則適用于采用液相或固相合成方法制備的多肽藥物。