臺灣學者發現預測雙相障礙鋰療效的SNPs

　　雙相障礙(Bipolar disorder)屬于心境障礙的一種類型，指既有躁狂發作又有抑郁發作的一類疾病。研究發現，躁狂發作往往有輕微和短暫的抑郁發作，所以多數學者認為躁狂發作就是雙相發作，只有抑郁發作的才是單相障礙。DSM-IV(即《精神疾病的診斷和統計手冊》)中將雙相障礙分為兩個亞型，雙相I型指有躁狂或混合發作及重性抑郁發作，雙相II型指有輕躁狂及重性抑郁發作，無躁狂發作。

　　抗躁狂藥僅有鋰鹽一類，常用的是碳酸鋰。20世紀40年代，Cade首次用鋰鹽治療躁狂癥成功，60年代Schou通過大量研究，改進了鋰鹽治療方法，此后被廣泛應用。目前，鋰鹽是雙相障礙維持治療的首選，用來防止狂躁癥和抑郁癥的復發。長期接受鋰治療的雙相障礙患者，大約有80%至少有部分療效，30%的患者具有極好的療效，在歐洲血統患者中能夠完全緩解可觀察到的癥狀。但是，還有很多患者接受鋰治療后沒有療效。

　　已經有研究報道過鋰治療療效的臨床預測因子，例如在癥狀開始時的年齡、雙相障礙的家族史、發生的快速循環和藥物依從性。具有良好鋰治療療效的患者，似乎都被聚為一個遺傳家族，表明遺傳聚類能夠被用作癥狀復發的一個預測因子。有科學家證明，鋰可能通過抑制G蛋白和三個其他分子——肌醇單磷酸酶、糖原合成酶激酶3b和腺苷酸環化酶，來發揮其療效。

　　為預防歐洲血統雙相障礙患者的癥狀復發而進行的鋰治療反應全基因組關聯分析表明，正向反應可能與染色體4q32上橫跨GRIA2(一個編碼谷氨酸受體的基因)的一個區域有關。然而，對歐洲群體的全基因組關聯分析調查，使用的是在線存儲的遺傳數據庫，只顯示關于雙相障礙鋰反應的有限信息。目前，還沒有與鋰治療療效相關、敏感度足以臨床使用的SNPs(single nucleotide polymorphisms，單核苷酸多態性)。

　　發表在2013年12月25日的《新英格蘭醫學雜志》(New England Journal of Medicine)上的一項研究，報道了雙相障礙患者鋰維持治療療效的遺傳決定因素。這項研究發現，雙相I型情感障礙患者的谷氨酸脫羧酶樣蛋白 1(GADL1)編碼基因中，有兩個SNP能夠預測鋰治療療效。

　　臺北生物醫學科學研究所的Chien-Hsiun Chen博士及其同事們，在1761名中國血統的雙相I型障礙患者亞組中，評估了鋰治療療效。在294名正在接受鋰治療的雙相I型障礙患者亞組中，進行了全基因組關聯分析。在100名患者的復制樣本中估測了與鋰療效相關性最強的SNPs，然后在24名患者的隨訪樣本中進一步檢測了這些SNP。在94名具有鋰療效的患者和94名沒有鋰療效的患者中，測定了編碼GADL1基因的外顯子、外顯子-內含子邊界和部分啟動子。

　　研究人員發現，兩個 SNP——rs17026688和rs17026651——高度連鎖不平衡，它們位于GADL1的內含子區，在全基因組關聯分析和100名患者的復制樣本中，都表現出最強的關聯。這兩個SNP預測鋰反應的敏感度為93%，它們在患者中能夠被區分開來，在隨訪組中這兩個SNP分別具有好和不良的反應。作者寫道：“GADL1的遺傳變異，與中國血統的雙相I型障礙患者的鋰維持治療療效有關。”